Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!
Мы любим общаться! Критикуйте, советуйте, улучшайте!

АКОРТА
от 324.00 ₽

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
0,01N30
20МГN30БЛИСТЕР

Фармакологическая группа

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Производитель

ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, ОАО

Показания

Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксену (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна. Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксену) в качестве дополнения к диете. Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (> 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для препарата в суточной дозе 10 и 20 мг: повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, а также любое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу), миопатия, одновременный прием циклоспорина, предрасположенность к развитию миотоксических осложнений, беременность, период лактации; применение у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность безопасность не установлены).В суточной дозе 40 мг: в дополнение к вышеперечисленным противопоказаниям препарат противопоказан при гипотиреозе, личном или семейном анамнезе мышечных заболеваний, миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе, чрезмерном употреблении алкоголя, состояниях, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови, пациентам монголоидной расы, одновременном приеме фибратов, почечной недостаточности средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин).

С осторожностью

Для препарата в суточной дозе 10 и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, состояния, при которых отмечается увеличение плазменной концентрации розувастатина, возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения, неконтролируемая эпилепсия, расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременный прием фибратов.Для препарата в суточной дозе 40 мг: почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Особые указания

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникнове­ния побочных эффектов носит дозозависи- мый характер.

Частота возникновения побочных эффек­тов: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000); не- уточненная частота (не может быть подсчи­тана по имеющимся данным).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; нечасто - тревожность, невралгия, паресте­зии, очень редко - полинейропатия, амне­зия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе; ред­ко - обратимое преходящее дозозависимое повышение активности "печеночных" тран­саминаз, панкреатит; очень редко - диспеп­сия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гаст­роэнтерит, желтуха, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: часто - фарингит; нечасто - ринит, синусит, брон­хиальная астма, бронхит, пневмония; не- уточненная частота - кашель, диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой систе­мы: нечасто - стенокардия, повышение ар­териального давления, ощущение сердце­биения, симптомы вазодилатации (в том числе гиперемия кожи).

Со стороны опорно-двигательной систе­мы: часто - миалгия; нечасто - артрит, мы­шечный гипертонус, боль в спине, патоло­гический перелом костей конечностей (без повреждений); редко - миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг); очень редко - артралгия; неуточненная частота - иммуноопосредованная некротическая миопатия, тендопатии, иногда осложненные разрывами.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия (в менее 1 % случаев - для доз 10 мг и 20 мг, 3 % случаев - для дозы 40 мг). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе тера­пии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек; очень редко - гематурия.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко - ан­гионевротический отек; неуточненная час­тота - синдром Стивенса - Джонсона.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации в плазме крови глюкозы, билирубина, повышение активно­сти гамма-глутамилтранспептидазы, ще­лочной фосфатазы. Дозозависимое повы­шение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного чис­ла пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначи­тельным, бессимптомным и временным. При повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно при­остановлена.

Прочие: часто - сахарный диабет 2-го типа; нечасто - анемия, боль в грудной клетке, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс; редко тромбоцитопения; неуточненная частота - периферические отеки, гинекомастия. При применении некоторых статинов со­общалось о следующих побочных эффек­тах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о еди­ничных случаях интерстициального заболе­вания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. Особые указа­ния).

Способ применения

До начала терапии препаратом пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа, принимая во внимание современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Препарат Акорта® принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглатывая целиком, запивая водой. Рекомендуемая начальная доза розувастатина (если не назначено иначе) - 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным значением концентрации холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели до 20 мг. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.При изучении фармакокинетических параметров у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать этот факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Акорта® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ме­нее 30 мл/мин). Противопоказано примене­ние препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточно­стью

Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсут­ствует. Препарат Акорта® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в актив­ной фазе (в том числе при стойком повы­шении активности "печеночных" транса­миназ, а также любом повышении активно­сти "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLСO1В1 (ОАТР1В1) С.521СС и АВСG2 (ВСRР) С.421АА отмечалось увеличение экспози­ции (АUС) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 С.521ТТ и АВСG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС и С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата составля­ет 20 мг один раз в сутки.

Пациенты, предрасположенные к миопа­тии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР). При совместном при­менении препарата Акорта® с лекарствен­ными препаратами (такими как циклоспо­рин, некоторыми ингибиторами ВИЧ про­теаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типрана­виром), повышающими концентрацию ро­зувастатина в плазме крови за счет взаимо­действия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая раб­домиолиз). В таких случаях следует оце­нить возможность назначения альтернатив­ной терапии или временного прекращения применения препарата Акорта®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение ожидаемой пользы к возможному риску со­путствующей терапии препаратом Акорта®и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Состав

Каждая таблетка содержит:Действующее вещество: розувастатин кальция - 10,4 мг или 20,8 мг (в пересчете на безводное вещество, что эквивалентно содержанию розувастатина - 10,0 мг или 20,0 мг).Вспомогательные вещества:ядро:для дозировки 10 мг - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 89,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29,82 мг, кальция гидрофосфат (Е 341) - 10,90 мг, кросповидон- 7,50 мг, магния стеарат - 1,88 мг;для дозировки 20 мг - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 179,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 59,64 мг, кальция гидрофосфат (Е 341) - 21,80 мг, кросповидон - 15,00 мг, магния стеарат - 3,76 мг;оболочка:для дозировки 10 мг - ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (ОРАDRY II 30К240001 Рink) [лактозы моногидрат (сахар молочный) - 2,40 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1,68 мг, титана диоксид -1,413 мг, триацетин (глицерил триацетат) -0,48 мг, краситель железа оксид красный -0,027 мг] 6,00 мг;для дозировки 20 мг - ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (ОРАDRY II 30К240001 Рink) [лактозы моногидрат (сахар молочный) - 4,80 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 3,36 мг, титана диоксид -2,826 мг, триацетин (глицерил триацетат) -0,96 мг, краситель железа оксид красный -0,054 мг] 12,00 мг.

Механизм действия

Фармакодинамика
Розувастатин представляет собой селективный конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП. Он также тормозит синтез ХС липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.Розувастатин снижает концентрацию холестерина-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина-неЛПВП (концентрацию общего ХС за вычетом содержания ХС-ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимально возможного эффекта, максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП).
Фармакокинетика

Абсорбция: абсолютная биодоступность - 20 %. Пища снижает скорость всасывания. Время достижения максимальной концен­трации (ТСmах) - 3-5 ч, после приема внутрь. Проникает через плацентарный барьер.

Распределение: розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая являет­ся местом синтеза холестерина и метабо­лизма ХС-ЛПНП. Объем распределения около 134 л. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) - 90 %.

Метаболизм: в печени метаболизируется 10% от принятой дозы. Розувастатин явля­ется непрофильным субстратом для мета­болизма ферментами системы цитохрома Р450. СУР2С9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розу­вастатина, в то время как изоферменты СУР2С19, СУР3А4, СУР2D6 вовлечены в его метаболизм в меньшей степени. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розу­вастатином, остальное - его метаболитами. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лак- тоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Выведение: выводится преимущественно в неизмененном виде (90 %) через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин); оставшаяся часть - с почками. Период полувыведения (Т1/2) со­ставляет примерно 19 ч. Период полувыве­дения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плаз­менный клиренс составляет приблизитель­но 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеноч­ного" захвата розувастатина вовлечен мем­бранный переносчик холестерина (транс­портный протеин С органических анионов), выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Системная экспозиция розувастатина уве­личивается пропорционально дозе. Измене­ний фармакокинетических параметров при ежедневном приеме препарата не отмечает­ся.

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования пока­зали приблизительно двукратное увеличе­ние медианы АUС (площади под кривой "концентрация-время") и Сmax (максималь­ная концентрация в плазме крови) розува­статина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнам­цев и корейцев) по сравнению с европейца ми; у индийских пациентов показано уве­личение медианы AUС и Сmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармако­кинетике среди европейцев и представите­лей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выражен­ной почечной недостаточностью плазмен­ная концентрация розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточ­ностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а 1Ч-дисметила - в 9 раз, чем у здоровых доб­ровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемо­диализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями пече­ночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличе­ния Т1/2 розувастатина; у 2 больных с бал­лами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т1/2 в 2 раза превышающее ана­логичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд- Пью. Опыт применения препарата у паци­ентов с более выраженными нарушениями функции печени (выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участ­вующий в захвате ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы гепатоцитами) и ВСRР (эффлюксный транспортер). У носителей гено­типов SLCO1В1 (OАТР1В1) С.521СС и/или АВСG2 (ВСRР) С.421АА существует риск увеличения экспозиции розувастатина (АUС) по сравнению с носителями геноти­пов SLCO1В1 С.521ТТ и АВСG2 С.421СС.

Беременность и лактация

Препарат Акорта® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные и адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. При установлении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.

Взаимодействие

Влияние применения других препара­тов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: ро­зувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР. Сопутствующее приме­нение препаратов, которые являются инги­биторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышен­ным риском развития миопатии.

Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Циклоспорин усиливает эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUС в 7 раз, Сmах - В 11 раз).

Гемфиброзил усиливает эффект розува­статина (увеличивает его Сmax и АUС в 2 раза). Гемфиброзил, фенофибрат и другие фибраты и липидснижающие дозы никоти­новой кислоты (более 1 г/сутки) увеличи­вают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибитора­ми ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами могут вызывать миопатию при применении в монотерапии.

Прием препарата в дозе 40 мг противо­показан при совместном назначении с фибратами. При назначении с гемфиброзилом доза розувастатина не должна превышать 10 мг/сут.

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комби­нированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ - протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добро­вольцев приводило к приблизительно дву­кратному и пятикратному увеличению АUС(о-24) и Сmах розувастатина соответ­ственно. Поэтому не рекомендуется одно­временный прием розувастатина и ингиби­торов ВИЧ-протеаз.

Антациды, содержащие ионы алюми­ния и магния, приводят к снижению плаз­менной концентрации розувастатина при­мерно на 50 % (антациды следует приме­нять через 2 ч после приема розувастатина, клиническое значение подобного взаимо­действия не изучено). Эритромицин усили­вает моторику желудочно-кишечного трак­та, что приводит к снижению эффекта ро­зувастатина (уменьшает его АUС на 20 % и Сmах на 30 %).

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не явля­ется ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимо­действия между розувастатином и флукона- золом (ингибитором изоферментов СУР2С9 и СУР3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СУР2А6 и СУРЗА4). Сов­местное применение розувастатина и итра­коназола (ингибитора СУР3А4) увеличива­ет АUС розувастатина на 28 % (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболиз­мом посредством системы цитохрома Р450.

Одновременное применение розуваста­тина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUС розува­статина у пациентов с гиперхолестеринемией. Однако нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие розувастати­на и эзетимиба, способное вызвать нежела­тельные явления.

Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции до­зы розувастатина (см. Таблицу 1)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости совместного примене­ния с лекарственными средствами, увели­чивающими его экспозицию. Также следует корректировать максимальную суточную дозу, так, чтобы ожидаемая экспозиция ро зувастатина не превышала таковую для до­зы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином.

Таблица 1. Влияние совместного применения лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина (АUС, в по­рядке убывания величины) по данным опубликованных клинических исследова­ний

Режим дозирования сопутству­ющих препаратов

Режим дозирования розуваста­тина

Изменение экспозиции розуваста­тина (АUС)

Циклоспо­рин 75 мг два раза в сутки до 200 мг два раза в сутки, 6 месяцев

10 мг один раз в сутки, 10 дней

увеличение в 7,1 раза

Атазанавир 300 мг/рито- навир

100 мг один раз в сутки, 8 дней

10 мг,

однократно

увеличение в 3,1 раза

Лопинавир 400 мг/рито- навир 100 мг два раза в сутки, 17 дней

20 мг один раз в сутки, 7 дней

увеличение в 2,1 раза

Клопидо- грел 300 мг (нагрузоч­ная доза), затем 75 мг через 24 ч.

20 мг одно­кратно

увеличение в 2 раза

Гемфибро­зил 600 мг два раза в сутки, 7 дней

80 мг,

однократно

увеличение в 1,9 раза

Элтромбо- паг 75 мг один раз в сутки, 10 дней

10 мг,

однократно

увеличение в 1,6 раза

Дарунавир 600 мг/рито- навир 100 мг два раза в сутки, 7 дней

10 мг один раз в сутки, 7 дней

увеличение в 1,5 раза

Типранавир 500 мг/рито- навир 200 мг два раза в сутки, 11 дней

10 мг,

однократно

увеличение в 1,4 раза

Дронедарон 400 мг два раза в сутки

нет данных

увеличение в 1,4 раза

Итракона- зол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг,

однократно

увеличение в 1,4 раза

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

10 мг один раз в сутки, 14 дней

увеличение в 1,2 раза

Фосампре- навир 700 мг/ри- тонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней

10 мг,

однократно

без измене­ний

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

без измене­ний

Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней

10 мг,

однократно

без измене­ний

Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

без измене­ний

Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократно

без измене­ний

Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней

80 мг,

однократно

без измене­ний

Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

80 мг,

однократно

без измене­ний

Эритроми­цин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг,

однократно

снижение на 28%

Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней

20 мг,

однократно

снижение на 47%

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению международного нормализованного отношения (МНО)). От­мена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Розувастатин усиливает эффект перо­ральных контрацептивов (увеличивает АUС этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно, что следует учиты­вать при подборе дозы пероральных кон трацептивов). Фармакокинетические дан­ные по одновременному применению ро­зувастатина и гормонозаместительной те­рапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Побочные эффекты

Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении исходной активности КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг за уровнем активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз ВИЧ и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Противопоказан прием препарата Акорта® в дозе 40 мг совместно с фибратами. Препарат Акорта® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, судороги, эндокринные нарушения, водно-электролитные нарушения). Препарат Акорта® , как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью принимать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени. Через 2-4 недели после начала терапии и/или при повышении дозы препарата Акорта® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Рекомендуется проводить определение активности "печеночных" трансаминаз до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием.В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов. При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы. Гемодиализ неэффективен.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

При температуре не выше 25 град. 2 года.

Дата аннулирования

07.10.2016
Войти
Обратная связь