Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!
Мы любим общаться! Критикуйте, советуйте, улучшайте!

АТОРВАСТАТИН-ТЕВА
от 87.40 ₽

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
10МГN30
20МГN30
40МГN30

Фармакологическая группа

Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Производитель

ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД.

Показания

- у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП

- для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

- у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

- печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Особые указания

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%, частота неизвестна - нежелательные реакции с неизвестной частотой.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергическая реакция; очень редко - ангионевротический отек; анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, "кошмарные" сновидения; редко - периферическая нейропатия; частота неизвестна - депрессия, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна.

Со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения; редко - нарушение зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - "шум" в ушах, очень редко - потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - назо- фарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто - отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд. крапивница; редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия, частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия, частота неизвестна - сексуальная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто - астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия.

Лабораторные показатели: часто - гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто - лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, частота неизвестна -повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.

Способ применения

Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина-Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная гиперлипидемия)

У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг Аторвастатина-Тева один раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина-Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Аторвастатина-Тева и секвестранта желчных кислот.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении; в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата (см. раздел "Особые указания").

Описание

Таблетки 10 мг Белые или почти БЕЛЫЕ КАПСУЛООБРАЗНЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ, с ГРАВИРОВКОЙ "93" с одной СТОРОНЫ и "7310" с другой

Таблетки 20 мг Белые или почти БЕЛЫЕ КАПСУЛООБРАЗНЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ, с ГРАВИРОВКОЙ "93" с одной СТОРОНЫ и "7311" с другой

Таблетки 40 мг Белые или почти БЕЛЫЕ КАПСУЛООБРАЗНЫЕ ТАБЛЕТКИ. ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ, с ГРАВИРОВКОЙ "93" с одной СТОРОНЫ и "7312" с другой

Таблетки 80 мг Белые или почти БЕЛЫЕ КАПСУЛООБРАЗНЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ, с ГРАВИРОВКОЙ "93" с одной СТОРОНЫ и "7313" с другой

Состав

В 1 таблетке содержится: активное вещество аторвастатин кальция (в пересчете на аторва­статин) 10,36 мг (10 мг) / 20,72 мг (20 мг) / 41,44 мг (40 мг) / 82,88 мг (80 мг); вспомога­тельные вещества, лактозы моногидрат 94,94/189,88/379,76/759,52 мг, повидон 4,00/ 8,00/16,00/32,00 мг; эудрагит Е100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) 1,50/3,00/6,00/12,00 мг; альфа-токоферола макрогола сукцинат 3,00/6,00/12,00/24,00 мг, кроскармеллоза натрия 5,00/10,00/20,00/40,00 мг; натрия стеарилфумарат 1,20/2,40/4,80/9,60 мг, Опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид 0,9375/1,8750/3,7500/7,500 мг, гипромеллоза-2910 ЗсР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; гипромеллоза-2910 5сР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; макрогол-400 0,240/0,480/0,960/1,920 мг; полисорбат-80 0,030/0,060/0,120/0,240 мг).

Механизм действия

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы - фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34^ 50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.

При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Сmах у женщин выше на 20%, площадь по кривой "концентрация-время" (AUC) - ниже на 10%; Сmах у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC - в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12 %, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови 98 %.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию а1отвных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Беременность и лактация

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

О неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Взаимодействие

Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.

В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. раздел “Особые указания”).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия.

При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственны­ми средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том чис­ле циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндоген­ных стероидных гормонов.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются суб­стратами для транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Итраконазол

При одновременном применении аторваста­тина и итраконазола было выявлено увеличе­ние AUC до показателя, превысившего норму в три раза

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как инги­биторы изофермента CYP3A4, сопровожда­лось увеличением концентрации аторвастати­на в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изо­фермента CYP3A4, и может вызывать увели­чение концентрации в плазме кроме тех препаратов, которые метаболизируются изофер­ментом CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC ак­тивного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфру­тового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) - в 1,3 раза. В связи с этим потребление боль­ших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирую­щими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренз, препараты Зверобоя проды­рявленного) может значительно снижать кон­центрацию аторвастатина в плазме крови. Ме­ханизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен; однако, следует учитывать воз­можность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом - в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Эзетимиб, фузидиевая кислота

При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.

Гемфиброзил/фибраты

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном приме­нении с фибратами. Исследования in vitro сви­детельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение кон­центраций аторвастатина в плазме крови (см. раздел “Особые указания”).

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном приме­нении аторвастатина и колестипола воздейст­вие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Антациды

При одновременном приеме внутрь аторваста­тина и суспензии, содержащей магния и алю­миния гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.

Феназон

При одновременном применении аторваста­тин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Циметидин

Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

Амлодипин

При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Прочие

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.

Аторвастатин не оказывал клинически значимою влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который мета6олизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении

Лекарственный препарат, применяемый одновременно, и режим дозирования

Аторвастатин

Доза, мг

Изменение AUC

Клинические рекомендации

Типранавир 500 мг 2 раза в день / Ритонавир 200 мг 2 раза в день в течение 8 дней (день 14-21)

40 мг в день 1

10 мг в день 20

Увеличение в 9,4 раза

В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение.

Циклоспорин 5,2 мг/кг/день - постоянная доза

10 мг 1 раз в день

Увеличение в 8,7 раз

Лопинавир 400 мг 2 раза в день / Ритонавир 2 раза в день в течение 14 дней

20 мг 1 раз в день в течение 4 дней

Увеличение в 5,9 раз

В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае, если доза аторвастатина превышает 20 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.

Кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 9 дней

80 мг 1 раз в день в течение 8 дней

Увеличение в 4,4 раза

Саквинавир400 мг2раза вдень / Ритонавир 300 мг 2 раза в день дни 5-7, 400 мг с дня 8, с 5 по 18 день через 30 минут после приема аторвастатина

40 мг 1 раз в день в течение 4 дней

Увеличе­ние в 3,9 раза

В тех слу­чаях, когда примене­ние аторвастатина необходимо, требу­ется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в су­тки, требу­ется медицинское наблюдение.

Дарунавир 300 мг2раза вдень/ Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 9 дней

10 мг 1 раз в день в течение 4 дней

10 мг 1 раз в день в течение 4 дней

Увеличе­ние в 3,3 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в день в течение 4 дней

40 мг, однократный прием

Увеличе­ние в 3,3 раза

Фозампренавир 700 мг 2 раза в день/ Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней

10 мг 1 раз в день в течение 4 дней

Увеличе­ние в 2,5 раза

Фозампренавир 1400 мг 2 раза в день в течение 14 дней

10 мг 1 раз в день в течение 28 дней

Увеличе­ние в 2,3 раза

Нелфинавир 1250 мг 2 раза в день в течение 14 дней

10 мг 1 раз в день в течение 28 дней

Увеличение в 1,7 раза

Коррекции дозы не требуется

Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в день

40 мг, однократный прием

Увеличение на 37%

Употребление значительного количества грейпфрутового сока при одновременном применении аторвастатина не рекомендуется.

Дилтиазем 240 мг 1 раз в день в течение 28 дней

40 мг,

однократный

прием

Увеличение на 51%

При назначении или коррекции дозы дилтиазема требуется медицинское наблюдение.

Эритромицин 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней

10 мг, однократный прием

Увеличение на 33%

Необходима коррекция максимальной дозы аторвастатина и требуется медицинское наблюдение

Амлодипин 10 мг, однократный прием

80 мг, однократный прием

Увеличение на 18%

Коррекции дозы не требуется

Циметидин 300 мг 4 раза в день в течение 2 недель

10 мг 1 раз в день в течение 4 недель

Снижение менее, чем на 1%

Коррекции дозы не требуется

Суспензия, в состав которой входят магний и алюминий 30 мг 4 раза в день в течение 2 недель

10 мг 1 раз в день в течение 4 недель

Снижение на 35%

Коррекции дозы не требуется

Эвафиренц 600 мг 1 раз в день в течение 14 дней

10 мг в течение 3 дней

Снижение на 41%

Коррекции дозы не требуется

Рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 7 дней (одновременный прием)

40 мг, однократный прием

Увеличение на 30%

В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение.

Рифампицин 600 мг 1раз в день в течение 5 дней (раздельные дозы)

40 мг, однократный прием

Снижение на 80%

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней

40 мг, однократный прием

Увеличение на 35%

Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение.

Фенофибрат 160 мг один раз в день в течение 7 дней

40 мг, однократный прием

Увеличение на 3%

Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение.

Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентра­ции дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комби­нации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут кон­центрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содер­жащим норэтистерон и этинилэстрадиол, от­мечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учиты­вать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

Варфарин

При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в пер­вые дни приема аторвастатина; однако, в бли­жайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме.

Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении

Аторвастатин, режим дозирования

Лекарственный препарат, применяемый одновременно

Лекарственный препарат / доза (мл)

Изменение AUC

Клинические рекомендации

80 мг 1 раз в день в течение 10 дней

Дигоксин 0,25 мг 1 раз в день в течение 20 дней

Увеличение на 15%

Требуется медицинское наблюдение

40 мг 1 раз в день в течение 22 дней

Оральный контрацептив 1 раз в день в течение 2 месяцев Норэтиндрон 1 мг Этинилэстрадиол 35 мкг

Увеличение 28%

Увеличение на 19%

Коррекции дозы не требуется

80 мг 1 раз в день в течение 15 дней

Феназон 600 мг, однократный прием

Увеличение на 3%

Коррекции дозы не требуется

Побочные эффекты

Перед применением препарата Аторвастатин-Тева пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестестериновую диету, кото­рую он должен соблюдать во время всего пе­риода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липи­дов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после нача­ла приема аторвастатина и после каждого по­вышения дозы, а также периодически, напри­мер, каждые 6 месяцев. Повышение активно­сти "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Аторвастатин-Тева. Пациента, у которых отмечается повышение активности "печеночных" трансаминаз, должны нахо­диться под контролем до снижения их актив­ности. В случае стойкого повышения активности "печеночных" трансаминаз до уровня, превышающего ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата Аторваста­тин-Тева или прекратить лечение.

Препарат Аторвастатин-Тева следует приме­нять с осторожностью у пациентов, злоупот­ребляющих алкоголем и/или имеющих забо­левание печени в анамнезе. Активное заболе­вание печени или стойкое повышение актив­ности "печеночных" трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к приме­нению препарата Аторвастатин-Тева.

Лечение препаратом Аторвастатин-Тева, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии следует рассматривать у пациентов с распро­страненными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или ощущения слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева не следует начинать при исходно повышенном уровне КФК в 5 раз выше ВГН (рекомендуется повторить анализ через 5-7 дней). В ходе терапии при повышении КФК более чем в 5 раз выше ВГН или при наличии подтвержден­ной или предполагаемой миопатии необходимо прервать прием препарата Аторвастатин-Тева с возможным возобновлением приема препарата при снижении активности КФК. Риск развития миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, итраконазола, ингибиторов про­теазы, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. В случае если пациент получает те­рапию этими препаратами или существует необходимость их применения требуется кор­рекция дозы препарата Аторвастатин-Тева.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Аторвастатин-Тева и фузидиевой кислоты. При необходимости применения фузидиевой кислоты терапию препаратом Атор­вастатин-Тева следует временно прекратить. Активность КФК перед началом терапии препаратом Аторвастатин-Тева подлежит обязательному определению у пациентов с почечной недостаточностью, гипотиреоидизмом, врожденными заболеваниями скелетных мышц, проявлениями токсичности при применении статинов или фибратов, заболеваниями печени в анамнезе, при алкоголизме, в возрас­те старше 70 лег.

При применении препарата Аторвастатин-Тева в комбинации с фибратами, эритромици­ном, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), следует тща­тельно оценить возможный риск и ожидаемую пользу лечения. Во время терапии препаратом Аторвастатин-Тева необходимо контролиро­вать появление жалоб у пациентов на боли или слабость в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повы­шения дозы любого препарата. В подобных ситуациях рекомендуется периодическое оп­ределение активности КФК.

При применении препарата Аторвастатин-Тева, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой по­чечной недостаточностью, обусловленной ми­оглобинурией. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует временно прекратить или полностью отменить при появлении призна­ков миопатии или наличии фактора риска раз­вития почечной недостаточности на фоне раб­домиолиза (например, тяжелая острая инфек­ция, артериальная гипотензия, обширные хи­рургические вмешательства и травмы, тяже­лые обменные, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги). Имеются сообщения о развитии интерстици­альной болезни легких (ИБЛ) у пациентов, получающих терапию статинами в течение длительного времени, проявлявшуюся каш­лем, одышкой и ухудшением общего состояния. В случае развития ИБЛ терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует прекратить.

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляйся необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии Аторвастатином-Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

При температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять позже даты, указанной на упаковке.

Дата регистрации

28.11.2008
Войти
Обратная связь