Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!
Мы любим общаться! Критикуйте, советуйте, улучшайте!

ДИЛАТРЕНД
от 317.00 ₽

ТАБЛЕТКИ

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
6,25МГN30БЛИСТЕР
0,0125N30БЛИСТЕР
25МГN30БЛИСТЕР

Фармакологическая группа

Альфа- и бета-адреноблокатор

Показания

Артериальная гипертензия

Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами "медленных" кальциевых каналов или диуретиками).

Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сер­дечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ише­мического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с runt без сердечных гликозидов (стандарт­ная терапия), при отсутствии противопоказаний.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата; острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутри­венного введения инотропных средств; клинически значимое нарушение функции печени;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Дилатренд не установлены); атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусствен­ным водителем ритма); выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); синдром слабо­сти синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду); тяжелая артериальная гипо­тензия (систолическое АД менее 85 мм р г. ст.); кардиогенный шок; анамнестические ука­зания па бронхоспазм и бронхиальную астму; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу); феохромоцитома (без одновремен­ного применения альфа-адреноблокаторов).

С осторожностью

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярной блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете (см. раздел "Особые указания"), ок­клюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности (см. раздел "Особые указания"), псориазе.

Особые указания

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация MedDRA: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (< 1 /10000).

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении карведилола.

Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований.

Система Орган Класс

Нежелательные реакции

Частота

Инфекции

Пневмония

Часто

Бронхит

Часто

Инфекции верхних дыхательных путей

Часто

Инфекции мочевых путей

Часто

Со стороны опорно­-двигательной системы

Боли в конечностях

Часто

Со стороны кожи и ее при­датков

Кожные реакции (в том числе кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая)

Нечасто

Со стороны дыхательной системы

Одышка

Часто

Отек легких

Часто

Бронхоспазм у предрасположенных пациентов

Часто

Заложенность носа

Редко

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение

Очень часто

Головная боль

Очень часто

Синкопальные, пресинкопальные со­стояния

Часто

Парестезия

Нечасто

Со стороны органа зрения

Нарушение зрения

Часто

Уменьшение слез оо гделе н и я

Часто

Раздражение глаз

Часто

Нарушения психики

Депрессия, подавленное настроение

Часто

Нарушения сна

Нечасто

Со стороны сердечно- сосудистой системы

Сердечная недостаточность

Очень часто

Брадикардия

Часто

Гиперволемия

Часто

Задержка жидкости

Часто

Атриовентрикулярная блокада

Нечасто

Стенокардия

Нечасто

Со стороны сосудов

Выраженное снижение артериального давления

Очень часто

Постуральная гипотензия

Часто

Нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов, обострение синдрома "перемежающейся" хромоты и синдром Рейно)

Часто

Повышение артериального давления

Часто

Со стороны крови и лимфатической системы

Анемия

Часто

Тромбоцитопения

Редко

Лейкопения

Очень редко

Со стороны системы пищеварения

Тошнота

Часто

Диарея

Часто

Рвота

Часто

Диспепсические расстройства

Часто

Боль в животе

Часто

Запор

Нечасто

Сухость слизистой оболочки полости рта

Редко

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения

Астения (общая слабость)

Очень часто

Отеки

Часто

Болевой синдром

Часто

Изменения лабораторных показателей

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и гамма- глобулинтрансферазы

Очень редко

Со стороны иммунной си­стемы

Реакции гиперчувствительности (аллергические реакции)

Очень редко

Со стороны обмена веществ и нарушения питания

Увеличение массы тела

Часто

Гиперхолестеринемия

Часто

Нарушение гликемического контроля (гипергликемия, гипогликемия) у паци­ентов с уже имеющимся сахарным диа­бетом

Часто

Со стороны мочевыдели­тельной системы

Почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек

Часто

Нарушения мочеиспускания

Редко

Со стороны репродуктивной системы

Нарушение потенции

Нечасто

Описание отдельных нежелательных явлений

Частота возникновения нежелательных реакций не является дозозависимой, за исключе­нием явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточно­стью в период увеличения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточ­ности и задержка жидкости (см. раздел "Особые указания").

Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенным нежелательным яв­лением как у пациентов, получающих карведилол (15,4%), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5%).

При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациен­тов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ише­мической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недоста­точностью (см. раздел "Особые указания").

Постмаркетинговые наблюдения

Перечисленные нежелательные явления были установлены в ходе постмаркетингового применения карведилола.

Со стороны обмена веществ: наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, де­компенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной систе­мы.

Со стороны кожных покровов: алопеция.

Серьезные кожные нежелательные реакции (токсический эпидермальный некролиз, син­дром Стивенса-Джонсона) (см. раздел "Особые указания").

Со стороны мочевыделительной системы: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата Дилатренд®.

Способ применения

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Эссенциальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведе­ния терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с ин­тервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, раз­деленной на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректиро­вать их дозы до начала лечения препаратом Дилатренд®.

Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6.25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интернатами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза и сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо перено­сится пациентом. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех па­циентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента ме­нее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг - рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.

Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления воз­можного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилата­ции. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда при­ходится уменьшить дозу препарата Дилатренд® или временно отменить его.

Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симп­томы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем при необходимости - дозу препарата Дилатренд®. В такой ситуации дозу препарата Дилатренд® не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердеч­ной недостаточности или артериальной гипотензии не улучшатся.

Если лечение препаратом Дилатренд® прерывают более чем на 1 неделю, то его назначе­ние возобновляют и меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Дилатренд® прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии е приведенными выше рекомендация­ми.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью наруше­ния функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что паци­ентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Дилатренд® не требуется (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").

Нарушение функции печени

Дилатренд® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функ­ции печени (см. раздел "Противопоказания").

Дети

Безопасность и эффективность применения карведилола у детей и подростков (<18 лет) не установлены (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").

Пациенты пожилого возраста

Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Описание

Таблетки 6,25 мг: круглые таблетки желтого цвета, слегка мраморные, с двухсторонней рис­кой. На одной стороне таблетки гравировка "В" и "М" по разные стороны риски, на другой стороне таблетки гравировка "F" и "1" по разные стороны риски. Размер таблеток: диаметр 6,9-7,1 мм, толщина 2,2-2,6 мм.

Таблетки 12,5 мг: круглые таблетки светло-коричневого цвета, мраморные, с двухсторонней риской. На одной стороне таблетки гравировка "В" и "М" по разные стороны риски, на дру­гой стороне таблетки гравировка "Н" и "3" по разные стороны риски. Размер таблеток: диа­метр 6,9-7,1 мм, толщина 2,2-2,6 мм.

Таблетки 25 мг: круглые таблетки от белого до бледно-желтовато-бежевого цвета, слегка мраморные, с двухсторонней риской. На одной стороне таблетки гравировка "В" и "М" по разные стороны риски, на другой стороне таблетки гравировка "Е>" и "5" по разные стороны риски. Размер таблеток: диаметр 6,9-7,1 мм, толщина 1,9-2,3 мм.

Состав

Одна таблетка 6.25 мг содержит:

активное вещество: карведилол - 6,25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 51,80 мг, сахароза - 21,25 мг, повидон К25 - 1,00 мг, кросповидон - 15,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2,50 мг, магния стеарат - 1,50 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,20 мг.

Одна таблетка 12.5 мг содержит:

активное вещество: карведилол - 12,50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат- 59,10 мг, сахароза - 12,50 мг, повидон К25 - 0,50 мг, кросповидон - 10,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 3,75 мг, магния стеарат - 1,00 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,30 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,10 мг.

Одна таблетка 25 мг содержит:

активное вещество: карведилол - 25,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 10,00 мг, сахароза - 25,00 мг, повидон К25 - 1,00 мг, кросповидон - 15,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 4,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг.

Механизм действия

Фармакодинамика

Карведилол - блокатор α1-, β1- и β2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эф­фект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловле­но левовращающим S(-) стереоизомером.

Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко.

Селективно блокируя α1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое со­судистое сопротивление.

Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нор­мальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

Эффективность

Артериальная гипертензия

У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β- и α1-адренорецепторов. Не все ограничения, относя­щиеся к традиционным бета-адреноблокаторам, применимы к карведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое сосу­дистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покро­вах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляе­мость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.

Нарушение функции почек

Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной недостаточ­ностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, гак и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами "медленных" кальциевых каналов.

Карведилол сокращает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включа­ющих значительное количество пациентов (>4000) с хронической болезнью почек, под­твердил гот факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка е или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью.

Ишемическая болезнь сердца

У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).

Хроническая сердечная недостаточность

Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, умень­шает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1,5 часа (tmax) после приема карведилола и составляет 21 мг/л. Величина Сmax является линейной и дозозависимой. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25%. Карведилол является рацематом, S-стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R-стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31% со­ответственно. Максимальная концентрация в плазме крови R-стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше, чем S-стереоизомера.

Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Результаты исследо­вания in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль гликопротеина Р в рас­пределении карведилола.

Распределение

Карведилол обладает высокой липофильностью, с белками плазмы крови связывается около 95% карведилола. Его объем распределения составляет от 1,5 л/кг до 2 л/кг.

Метаболизм

Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов, которые выводятся е желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 ме­таболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выра­женными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.

Исследования фармакокинетики карведилола у человека показали, что метаболизм карве­дилола путем окисления является стереоселективным. Результаты исследований in vitro также показали, что в процесс окисления и гидроксилирования могут быть вовлечены раз­личные изоферменты цитохрома 1450, включая изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 и CYP1А2. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов продемонстри­ровали, что R-стереоизомер в большей степени метаболизируется с помощью изофермента CYP2D6, a S-стереоизомер - в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм

Результаты исследований фармакокинетики карведилола у человека показали, что изофермент CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R- и S-стереоизомеров карве­дилола. Концентрации R- и S-стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от прочих исследований результа­ты популяционных фармакокинетических исследований подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R- и S-стереоизомеров карведилола. Таким образом, был сделан вывод о том, что генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической значимостью.

Выведение

После однократного перорального применения в дозе 50 мг около 60% карведилола секретируется е желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его метаболитов. Выведение поч­ками неизмененного карведилола составляет менее 2%. Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 600 мл/мин, период полувыведения составляет около 2,5 часов. После приема внутрь общий клиренс S-стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 раза больше, чем R-стереоизомера.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), период полувыведения и максимальные плазмен­ные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного препарата у паци­ентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетиче­ских параметров при этом выражены незначительно.

В ходе проведения диализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диа­лизную мембрану, вероятно, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Исследование фармакокинетики у пациентов с циррозом печени показало увеличение экспозиции (значение AUC) карведилола у пациен­тов с нарушением функции печени в 6,8 раз по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с сердечной недостаточностью

В исследовании у 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшим­ся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности зна­чительно изменяется.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией.

Дети

Клиренс, скорректированный по весу, у детей значительно выше по сравнению с взрослой популяцией пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, концентрацию гликозилированного гемоглобина (НbA1) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без со­путствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и са­харным диабетом 2 типа.

Беременность и лактация

Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциаль­ный риск для человека неизвестен.

Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутри­утробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденно­го могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта.

Достаточного опыта применения препарата Дилатренд® у беременных нет. Препарат Дилатренд® противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для плода.

В результате исследований было установлено, что у крыс карведилол и/или его метаболи­ты проникают в молоко лактирующих животных. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное мо­локо. Таким образом, при необходимости применения препарата в период лактации груд­ное вскармливание необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата па способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Учитывая потенциально возможные побочные действия препарата Дилатренд®, его следу­ет назначать е осторожностью пациентам, работа которых требует быстрой психомотор­ной реакции, особенно в начале лечения, а также при одновременном приеме алкоголя (риск развития головокружения, астении).

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов

Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодо­ступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола мо­жет изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.

Дигоксин

В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20%. При этом более выраженный эф­фект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом (см. раздел "Особые указания"). При этом карведилол не оказывает влия­ния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина.

Циклоспорин

В двух исследованиях при назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин перорально, отмечалось повышение концен­трации циклоспорина. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию циклоспорина при его приеме внутрь в среднем на 10-20%. Чтобы поддерживать концентрации циклос­порина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. Механизм данного взаимодействия неизвестен, однако нельзя исклю­чить ингибирование карведилолом активности гликопротеина Р в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендует­ся тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внут­ривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожи­дается.

Влияние других препаратов па фармакокинетику карведилола

Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно из­менять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R- и S-стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некото­рые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, тем не менее, данный список не является полным.

Рифампицин

В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60%, наблюдался эф­фект снижения действия карведилола на показатели систолического артериального давле­ния. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено ин­дукцией гликопротеина Р рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за бета-адреноблокирующей активностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином.

Амиодарон

Исследования in vitro с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезетиламиодарон ингибировали окисление R- и S-стереоизомера карведилола. По сравне­нию с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R- и S-стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очередной дозы уве­личивалась в 2,2 раза. Эффект S-стереоизомера карведилола проявляется за счет дезетиламиодарона, метаболита амиодарона, который является сильным ингибитором изофермента CYP29C9. Рекомендуется мониторировать бега-адреноблокирующую активность у папистов, получающих карведилол в комбинации с амиодароном.

Флуоксетин и пароксетин

В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердеч­ной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77% и к нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S (-) на 35% по сравнению с группой пациентов, получаю­щих плацебо. Однако, разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между дву­мя группами не отмечалось. Влияние однократно перорально вводимого пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R- и S-сте­реоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.

Фармакодинамическое взаимодействие

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь

Препараты е бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипо­гликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, полу­чающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется ре­гулярный контроль концентрации глюкозы крови.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов

Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими свойства­ми и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Дигоксин

Комбинированная терапия средств с бета-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.

Недигидропиридиновые блокаторы "медленных" кальциевых каналов (НБМКК), амиодарон или другие антиаритмические средства

Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрику­лярной проводимости. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отме­чались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свой­ствами, назначение карведилола вместе с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Клонидин

Одновременное назначение клонидина с препаратами с бета-адреноблокирующими свой­ствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

Гипотензивные средства

Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может уси­ливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, альфа-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве нежелательной реакции.

Средства для общей анестезии

Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Совместный прием НПВП и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и ухудшению контроля за АД.

Бронходилататоры (агонисты бета-адренорецепторов)

Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирую­щему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.

Побочные эффекты

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Дилатренд® может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недоста­точности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо уве­личить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Дилатренд® до стабилизации пока­зателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Дилатренд® или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Дилатренд®.

Дилатренд® с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (воз­можно чрезмерное замедление AV проводимости).

Функция почек при хронической сердечной недостаточности

При назначении препарата Дилатренд® пациентам с хронической сердечной недостаточ­ностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ише­мической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недоста­точностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния ночек.

ХОБЛ

Пациентам с XOБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим перо­ральных или ингаляционных проз противоастматических средств, Дилатренд® назначают толь­ко в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциаль­ный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Дилатренд® в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Дилатренд® этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появле­нии начальных признаков бронхоспазма.

Сахарный диабет

С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут увеличивать резистентность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Дилатренд® может сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Однако многочисленные исследования показали, что бета-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (такие как карведилол), ока­зывают более благоприятный эффект на концентрацию глюкозы и липидный профиль. Карведилол оказывает умеренный положительный эффект на чувствительность к инсули­ну, а также может облегчить некоторые проявления метаболического синдрома.

Заболевания периферических сосудов

Осторожность необходима при назначении препарата Дилатренд® пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Тиреотоксикоз

Как и другие бета-адреноблокаторы, Дилатренд® может уменьшать выраженность симп­томов тиреотоксикоза.

Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства

Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Дилатренд® и средств для общей анестезии.

Брадикардия

Дилатренд® может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд/мин дозу препарата Дилатренд® следует снизить.

Повышенная чувствительность

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Дилатренд® пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллерге­нам и степень тяжести реакций гиперчувствительности.

Тяжелые кожные реакции

В редких случаях карведилол может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел "Побочное действие", подраздел "Постмаркетинговые наблюдения"). При развитии тяже­лых кожных реакций на фоне применения препарата Дилатренд® прием препарата необ­ходимо полностью прекратить.

Псориаз

Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов Дилатренд® можно назначать только после тща­тельного анализа возможной пользы и риска.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиаритмическими препаратами и препаратами для общей анестезии) (см. раздел "Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами", подраздел "Фармакодинамическое взаимо­действие").

Одновременный прием блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК)

У пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.

Как и в случае е другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначе­ние карведилола вместе с недигидропиридиновыми блокаторами "медленных" кальциевых каналов (НБМКК) типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Дилатренд® обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому cm с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала

Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Дилатренд® этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симп­томатику, назначать препарат Дилатренд® в таких случаях следует с осторожностью.

Контактные линзы

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности умень­шения количества слезной жидкости.

Синдром "отмены"

Лечение препаратом Дилатренд® проводится длительно. Как и при лечении другими бета-адреноблокаторами, терапию препаратом Дилатренд® не следует прекращать резко, необ­ходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей тера­пии препаратом Дилатренд®.

В период лечения исключается употребление алкоголя.

Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к ми­нимуму. Не допускается утилизация препарата Дилатренд® с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спу­танность сознания и генерализованные судороги.

Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и призна­ков и осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при передозировке бета-адреноблокаторов (например, атропин, ингибиторы фосфодиестеразы, такие как бета-симпатомиметики), а также согласно решению лечащего врача.

Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение пери­ода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, се следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента. Гемодиализ неэффективен.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

При температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки 6,25 мг - 3 года.

Таблетки 12,5 мг - 4 года.

Таблетки 25 мг - 5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дата регистрации

14.07.2009
Войти
Обратная связь