Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!

ЭЙЛЕА
от 20.00 ₽

РАСТВОР

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
40МГ/МЛ0,1МЛ N1ФЛАКОН

Фармакологическая группа

Средства, препятствующие новообразованию сосудов.

Производитель

БАЙЕР ФАРМА АГ

Показания

Препарат Эйлеа® показан взрослым пациентам для лечения:

  • неоваскулярной (влажной) возрастной макулярной дегенерации (влажной ВМД);
  • снижения остроты зрения, вызванного макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены (ОЦВС) или ее ветвей (ОВВС));
  • снижения остроты зрения, вызванного диабетическим макулярным отеком (ДМО).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к афлиберцепту или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
  • активная или подозреваемая интра- или периокулярная инфекция;
  • активное тяжелое внутриглазное воспаление;
  • беременность и период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"),
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью

  • при лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой (не следует вводить Эйлеа® при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. ст.) (см. раздел "Особые указания");
  • у пациентов, перенесших инсульт, транзиторную ишемическую атаку или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (при лечении ОЦВС, ОВВС или ДМО) (см. раздел "Особые указания");
  • у пациентов с факторами риска нарушения целостности пигментного эпителия сетчатки (см. раздел "Особые указания").

Особые указания

2957 пациентов, принимавших участие в семи исследованиях III фазы, составили популяцию по оценке безопасности. Из них 2356 пациентов получали рекомендованную дозу 2 мг.

Серьезные нежелательные реакции, связанные с процедурой введения, отмечались менее чем в 1 случае на 2200 интравитреальных инъекции препарата Эйлеа® и включали слепоту, эндофтальмит, отслойку сетчатки, ятрогенную травматическую катаракту, кровоизлияние в стекловидное тело, катаракту, отслойку стекловидного тела и повышение внутриглазного давления (см. раздел "Особые указания").

Наиболее распространенные нежелательные реакции (по крайней мере, у 5 % пациентов, получавших терапию препаратом Эйлеа®) включали субконъюнктивальное кровоизлияние (24,9%), снижение остроты зрения (10,7%), боль в глазу (9,9%), повышение внутриглазного давления (7,1%), отслойку стекловидного тела (6,8%), плавающие помутнения стекловидного тела (6,6 %) и катаракту (6,6 %).

Данные по безопасности, приведенные ниже, включают все нежелательные реакции, отмеченные в семи исследованиях III фазы при лечении по показаниям влажная ВМД, ОЦВС, ОВВС и ДМО с указанием возможности наличия причинно-следственной связи с процедурой введения или лекарственным препаратом.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях и с системно-органным классом. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Нарушения со стороны иммунной системыНечасто: гиперчувствительность***

Нарушения со стороны органа зренияОчень часто: кровоизлияния в сетчатку, снижение остроты зрения.Часто: разрыв пигментного эпителия сетчатки*, отслойка пигментного эпителия сетчатки, дегенерация сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, кортикальная катаракта, эрозия роговицы, микроэрозии роговицы, повышение внутриглазного давления, затуманивание зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, отек роговицы, отслойка стекловидного тела, боль в месте введения, боль в глазу, чувство инородного тела в глазу, слезотечение, отек век, кровоизлияния в месте введения, точечный кератит, инъекция конъюнктивы век, инъекция конъюнктивы глазного яблока.

Нечасто: слепота, эндофтальмит**, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, увеит, иридоциклит, помутнение хрусталика, дефект эпителия роговицы, раздражение в месте введения, аномальная чувствительность тканей глаза, раздражение век, взвесь форменных элементов крови в передней камере.

Редко: ятрогенная травматическая катаракта, воспалительная реакция со стороны стекловидного тела (витреит), гипопион.

* Состояния, связанные, как известно, с влажной ВМД. Наблюдались только в исследованиях с влажной ВМД.** Эндофтальмит с высевающейся и невысевающейся культурой.*** Включая аллергические реакции.

Описание отдельных нежелательных реакций

В исследованиях III фазы при влажной ВМД отмечено повышение частоты возникновения субконъюнктивальных кровоизлияний у пациентов, получающих антитромботические препараты. Повышение частоты возникновения данного явления было сопоставимым у пациентов, получающих ранибизумаб и препарат Эйлеа®.

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) является нежелательным явлением, потенциально связанными с системным ингибированием VEGF. Теоретически существует риск артериальной тромбоэмболии после интравитреального введения ингибиторов VEGF.

В соответствии с критериями Рабочей Группы Специалистов по Антиагрегантной Терапии (Antiplatelet Trialists' Collaboration), под термином АТЭ подразумеваются инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода, смерть вследствие нарушений кровообращения (в том числе синдром внезапной необъяснимой смерти).

Распространенность АТЭ в исследованиях III фазы по показанию влажная ВМД (VIEW I и VIEW2) за 96 недель исследования составляла 3,3% (суммарно 60 из 1824) в группе пациентов, получавших препарат Эйлеа®, по сравнению с 3,2 % (19 из 595) у пациентов, получавших ранибизумаб (см. раздел "Фармакодинамика"). Соответствующая величина в исследованиях III фазы по показанию ДМО (VISTA-DME и VIVID-DME) за первые 52 недели исследования составляла 3,3 % (19 из 578) в группе пациентов, получавших препарат Эйлеа®, по сравнению с 2,8 % (8 из 287) в контрольной группе (см. раздел " Фармакодинамика").

Распространенность АТЭ в исследованиях III фазы по показанию ОЦВС (GALILEO и COPERNICUS) за 76/100 недель исследования составляла 0,6% (2 из 317) у пациентов, получивших, по крайней мере, одну дозу препарата Эйлеа®, по сравнению с 1,4% (2 из 142) в группе пациентов, которым проводилась только имитация инъекций (см. раздел "Фармакодинамика"), в то время как в исследовании III фазы по показанию ОВВС (VIBRANT) за 52 недели исследования эта величина составляла 0 % (0 из 92) у пациентов, получавших лечение препаратом Эйлеа®, по сравнению с 2,2 % (2 из 92) в контрольной группе (см. раздел "Фармакодинамика"). Один из этих пациентов контрольной группы получал резервное лечение препаратом Эйлеа®.

Как и все терапевтические белки, препарат Эйлеа® обладает иммуногенным потенциалом.

Способ применения

Препарат Эйлеа® предназначен только для введения в стекловидное тело.Содержимое флакона следует использовать только для одной инъекции.Препарат Эйлеа® должен вводить только врач, имеющий соответствующую квалификацию и опыт интравитреальных инъекций.

Неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (влажная ВМД)

Рекомендованная доза препарата Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл раствора.Лечение препаратом Эйлеа® начинают с введения трех последовательных ежемесячных инъекций, затем выполняют по одной инъекции каждые два месяца. Контроля между инъекциями не требуется.Через 12 месяцев лечения препаратом Эйлеа® интервал между инъекциями может быть увеличен на основании результатов изменения остроты зрения и анатомических показателей. В этом случае лечащий врач должен составить график контрольных обследований, которые могут быть более частыми, чем инъекции.

Макулярный отек, развившийся вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены (ОЦВС) или ее ветвей (ОВВС))

Рекомендованная доза препарата Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл раствора.После начальной инъекции лечение проводится ежемесячно. Интервал между двумя инъекциями должен быть не менее одного месяца.Если не наблюдается улучшения остроты зрения и анатомических показателей после непрерывного лечения, лечение препаратом Эйлеа® должно быть прекращено.Ежемесячные инъекции продолжают до достижения максимально возможной остроты зрения в отсутствие признаков активности заболевания, для этого необходимо проведение трех и более последовательных ежемесячных инъекций.

Терапия может быть продолжена в обычном и удлиненном режиме при постепенном увеличении интервала между инъекциями для поддержания достигнутых стабильных остроты зрения и анатомических показателей, однако данных, позволяющих установить длительность интервалов, недостаточно. В случае ухудшения остроты зрения и анатомических показателей интервалы между инъекциями должны быть соответственно сокращены.

Мониторинг и выбор схемы лечения осуществляются лечащим врачом на основании индивидуального ответа пациента.

Мониторинг проявлений активности заболевания может включать в себя стандартный офтальмологический осмотр, функциональную диагностику или проведение визуальных методов исследования (оптической когерентной томографии или флюоресцентной ангиографии).

Диабетический макулярный отек (ДМО)

Рекомендованная доза препарата Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл раствора.Терапию препаратом Эйлеа® начинают с одной ежемесячной инъекции в течение первых пяти месяцев, после чего инъекции проводят каждые два месяца. Мониторинг между инъекциями не требуется.Через 12 месяцев лечения препаратом Эйлеа® интервал между инъекциями может быть увеличен на основании результатов остроты зрения и анатомических показателей. График контрольных обследований составляется лечащим врачом.

Если результаты остроты зрения и анатомические показатели указывают на отсутствие эффекта от проводимого лечения, терапию препаратом Эйлеа® следует прекратить.

Особые группы пациентов

Патенты с нарушением фуикиии печени и/или почек

Никаких специальных исследований с участием пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, получающих препарат Эйлеа®, не проводилось.

На основании доступных данных, коррекции дозы у таких пациентов не требуется (см. раздел " Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Соблюдения каких-либо специальных условий не требуется. Опыт лечения пациентов старше 75 лет с ДМО ограничен.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа® не изучалась у детей и подростков. Препарат Эйлеа® не показан к применению у данной группы пациентов.

Способ введения

Интравитреальные инъекции должны проводиться в соответствии с медицинскими стандартами и действующими рекомендациями квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения таких инъекций. В целом необходимо обеспечить адекватную анестезию и асептические условия, включая применение местных бактерицидных средств широкого спектра действия (например, наносить повидон-йод на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза). Рекомендуется дезинфекция рук хирурга, применение стерильных перчаток и салфеток и стерильного расширителя век (или его эквивалента).

Инъекционную иглу следует вводить на 3,5-4,0 мм кзади от лимба в полость стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу в центр глазного яблока. Объем вводимого раствора 0,05 мл. Следующая инъекция проводится в другой участок склеры.

Сразу после интравитреальной инъекции состояние пациента необходимо контролировать на предмет повышения внутриглазного давления. Адекватный мониторинг может включать проверку перфузии диска зрительного нерва или офтальмотонометрию. При необходимости следует обеспечить доступность стерильного оборудования для парацентеза.

После проведения интравитреальной инъекции пациента следует предупредить о необходимости безотлагательно сообщать о любых симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита (например, боль в глазу, конъюнктивальная или перикорнеальная инъекция, светобоязнь, затуманивание зрения).

Каждый флакон следует использовать только для одной интравитреальной инъекции. Флакон содержит дозу афлиберцепта, превышающую рекомендованную дозу 2 мг. Извлекаемый объем флакона (100 мкл) не используется полностью. Избыточный объем должен быть удален до инъекции. Введение полного объема флакона может привести к передозировке. Для удаления пузырьков воздуха и избыточного объема лекарственного препарата следует медленно нажать на поршень шприца и передвинуть цилиндрическое основание купола поршня до черной метки на шприце (эквивалентной 50 мкл, т.е. 2 мг афлиберцепта).

После инъекции весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Перед применением следует внимательно осмотреть флакон. При нарушении целостности флакона, значительном изменении цвета, помутнении, обнаружении видимых частиц препарат нельзя применять.

Инструкции по использованию флакона:

1. Удаляют пластиковый колпачок и дезинфицируют внешнюю часть резиновой пробки флакона.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

2. Присоединяют фильтровальную иглу 18 G, 5-микрон, вложенную в картонную пачку, к стерильному шприцу на 1 мл с люэровским наконечником.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

3. Фильтровальную иглу вводят в центр пробки флакона до тех пор, пока она полностью не войдет во флакон и ее конец не коснется дна или нижнего края флакона.

4. Соблюдая правила асептики, извлекают все содержимое флакона с препаратом Эйлеа® в шприц, держа флакон вертикально, немного наклоняя его для полного извлечения препарата. Для предотвращения попадания воздуха необходимо убедиться, что скошенный конец иглы погружен в жидкость. При отборе раствора продолжают наклонять флакон, следя за тем, чтобы конец иглы был погружен в жидкость.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

5. Убедившись, что шток поршня достаточно оттянут назад при заборе раствора из флакона, фильтровальную иглу полностью опустошают.

6. Фильтровальную иглу снимают и утилизируют.Примечание: фильтровальная игла не используется для интравитреальной инъекции.

7. Соблюдая правила асептики, иглу для инъекции 30 G ½ дюйма плотно присоединяют к кончику шприца с люэровским наконечником.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

8. Перед применением препарата Эйлеа® удаляют пластиковый колпачок с иглы.

9. Держа шприц иглой вверх, проверяют раствор на наличие пузырьков. Если они имеются, осторожно встряхивают шприц пальцем до тех пор, пока все пузырьки не поднимутся наверх.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

10. Медленно надавливая на поршень так, чтобы его край достиг метки 0,05 мл на шприце, удаляют все пузырьки и избыточный объем препарата.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

11. Флакон предназначен только для однократного использования. Весь неиспользованный объем лекарственного препарата или отходы должны быть утилизированы.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Состав

1 мл препарата содержит:Активное вещество: афлиберцепт 40,000 мг.Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат 1,104 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,537 мг, натрия хлорид 2,338 мг, сахароза 50,000 мг, полисорбат 20 0,300 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Один флакон содержит 100 мкл раствора, что эквивалентно 4 мг афлиберцепта.

Механизм действия

Фармакодинамика

Афлиберцепт - это рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов человеческих рецепторов VEGF 1 (VEGFR-1) и 2(VEGFR-2), соединенных с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G (IgG1).

Афлиберцепт производится клетками К1 яичника китайского хомячка (ЯКХ; СНО) по технологии рекомбинантной ДНК.

Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает VEGF-A (сосудистый эндотелиальный фактор роста А) и PIGF (плацентарный фактор роста) с более высокой аффинностью, чем их естественные рецепторы, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF рецепторов.

Механизм действия

Сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-А) и плацентарный фактор роста (PIGF) являются членами семейства VEGF ангиогенных факторов, которые обладают мощным митогенным, хемотактическим действием в отношении клеток эндотелия и повышают проницаемость сосудов. VEGF действует через два типа тирозинкиназных рецепторов, VEGFR-1 и VEGFR-2, представленных на поверхности эндотелиальных клеток. PIGF связывается только с VEGFR-1, которые также присутствуют на поверхности лейкоцитов. Избыточная активация VEGF-А этих рецепторов может приводить к патологической неоваскуляризации и избыточной проницаемости сосудов. В этих процессах PIGF может проявлять синергизм с VEGF-А, а также стимулирует инфильтрацию лейкоцитов и сосудистое воспаление.

Фармакодинамические эффекты

Неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (влажная ВМД)

Влажная ВМД характеризуется патологической неоваскуляризацией хориоидеи. Просачивание крови и жидкости из патологически неоваскуляризированной хориоидеи может вызвать утолщение сетчатки или отек и/или кровоизлияния в сетчатку/субретинальное пространство, что приводит к снижению остроты зрения. Безопасность и эффективность препарата Эйлеа® при влажной ВМД оценивалась в двух рандомизированых многоцентровых двойных слепых исследованиях с активным контролем VIEW1 и VIEW2. В этих исследованиях 2412 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 на получение препарата Эйлеа® или ранибизумаба в следующих режимах:

1) Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций;2) Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели;3) Эйлеа® 0,5 мг каждые 4 недели;4) Ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 недели.

В исследования были включены пациенты в возрасте от 49 до 99 лет, средний возраст составил 76 лет.

На втором году исследований пациенты продолжали получать препараты в той же дозе, которая была назначена им исходно, но в модифицированном режиме дозирования, который, согласно протоколу, основывался на результатах изменения остроты зрения и анатомических показателей, при этом максимальный интервал между инъекциями составлял не более 12 недель.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, у которых поддерживалась достигнутая острота зрения, что подразумевало потерю менее 15 букв по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) на 52 неделе по сравнению с исходным состоянием.

В исследовании VIEW1 на 52 неделе достигнутое улучшение остроты зрения поддерживалось у 95,1 % пациентов, получавших препарат Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций, по сравнению с 94,4 % пациентов, получавших ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 недели.

В исследовании VIEW2 на 52 неделе достигнутое улучшение остроты зрения поддерживалось у 95,6 % пациентов, получавших препарат Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций, по сравнению с 94,4 % пациентов, получавших ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 недели.

В обоих исследованиях было показано, что Эйлеа® и ранибизумаб, применявшийся в дозе 0,5 мг каждые 4 недели, сопоставимы по клинической эффективности.

Подробное описание результатов анализа объединенных данных обоих исследований приведено в Таблице 1.

Таблица 1: Оценка эффективности на 52 и 96 неделе; комбинированные данные исследований

Оценка эффективности

Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций(N=607)

Ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 недели(N=595)

52 неделя

96 неделя1

52 неделя

96 неделя1

Среднее число инъекций

7,6

11,2

12,3

16,5

Среднее число инъекций в течение второго года (недели 52-96)

4,2

4,7

Доля пациентов, у которых поддерживалось достигнутое улучшение остроты зрения (потеря <15 букв для остроты зрения с максимальной коррекцией)

95,33 %

92,42 %

94,42 %

91,60%

Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией, измеренной по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием

8,40

7,62

8,74

7,89

Доля пациентов, прибавивших, по крайней мере, 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием

30,97 %

33,44 %

32,44 %

31,60%

1) Начиная с 52 недели, лечение проводилось в модифицированном режиме дозирования, при котором пациенты могли получать препарат каждые 4 недели, но не реже, чем 1 раз в 12 недель, в соответствии с определенными критериями продолжения лечения.

На 96 неделе исследований доля пациентов, прибавивших не менее 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием, составляла 33,44 % в группе Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций и 31,60% в группе ранибизумаба 0,5 мг каждые 4 недели.

В обоих исследованиях было отмечено уменьшение зоны патологической неоваскуляризации во всех группах с разными режимами дозирования.

У пациентов, получавших терапию препаратом Эйлеа® (одна инъекция в месяц в течение трех последовательных месяцев, затем одна инъекция каждые 2 месяца), толщина сетчатки и средний размер области патологической неоваскуляризации уменьшились вскоре после начала лечения, что соответствует результатам, полученным при применении ранибизумаба в дозе 0,5 мг каждый месяц.

Достигнутое уменьшение размера зоны патологической неоваскуляризации и толщины сетчатки оставалось стабильным на втором году исследований.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях около 89 % пациентов, рандомизированных в группу Эйлеа®, были в возрасте 65 лет или старше, около 63 % - в возрасте 75 лет или старше.

Макулярный отек, развившийся вследствие окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС) или ее ветвей (ОВВС)

При ОЦВС и ОВВС развивается ишемия сетчатки, что является сигналом к высвобождению VEGF, что, в свою очередь, приводит к дестабилизации плотных контактов и стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток. Повышенная экспрессия VEGF связана с нарушением гематоофтальмического барьера, повышением проницаемости сосудов, что приводит к отеку сетчатки, стимуляции роста эндотелиальных клеток и неоваскуляризации.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа® оценивались в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых контролируемых исследованиях COPERNICUS и GALILEO, включавших 358 пациентов с макулярным отеком, развившимся вследствие ОЦВС. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 для получения 2 мг Эйлеа® каждые 4 недели, или в контрольную группу для получения имитаций инъекций каждые 4 недели.

После 6 ежемесячных инъекций пациенты продолжали получать лечение только в том случае, если они соответствовали заранее определенным критериям для продолжения терапии, за исключением пациентов контрольной группы в исследовании GALILEO, которые продолжали получать имитации инъекций до 52 недели. С этого момента всем пациентам терапия проводилась в том случае, если они соответствовали заранее определенным критериям.

В исследования были включены пациенты в возрасте от 22 до 89 лет, средний возраст составил 64 года.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов, у которых острота зрения с максимальной коррекцией увеличилась, по крайней мере, на 15 букв через 24 недели по сравнению с исходным состоянием.

Различия между группами были статистически значимыми в пользу препарата Эйлеа® в обоих исследованиях. В обоих исследованиях улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией было достигнуто через 3 месяца с последующей стабилизацией эффекта до 6 месяца, как в отношении остроты зрения, так и толщины сетчатки в центральной зоне. Статистически значимые различия сохранялись вплоть до 52 недели.

Подробное описание результатов анализа обоих исследований приведено в Таблице 2 и на Рисунке 1.

Таблица 2: Оценка эффективности в исследованиях COPERNICUS и GALILEO на 24, 52 и 76/100 неделе.

Оценка эффективности

Доля пациентов, у которых острота зрения с максимальной коррекцией увеличилась не менее чем на 15 букв по сравнению с исходным состоянием

Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (SD1)

COPERNICUS

24 недели

Контроль (N=73)

12%

-4,0(18,0)

Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели (N=114)

56%

17,3 (12,8)

52 недели

Контроль2 (N=73)

30%

3,8 (17,1)

Эйлеа® 2 мг (N=114)

55 %

16,2(17,4)

100 недель

Контроль2,3 (N=73)

23,3 %

1,5(17,7)

Эйлеа® 3 2 мг (N=114)

49,1 %

13,0(17,7)

GALILEO

24 недели

Контроль (N=68)

22%

3,3 (14,1)

Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели (N=103)

60%

18,0(12,2)

52 недели

Контроль (N=68)

32%

3,8(18,1)

Эйлеа® 2 мг (N=103)

60%

16,9(14,8)

76 недель

Контроль4 (N=68)

29,4 %

6,2(17,7)

Эйлеа®4 2 мг (N=103)

57,3 %

13,7(17,8)

1) SD: Standard Deviation стандартное отклонение.

2)В исследовании COPERNICUS пациенты контрольной группы могли получать Эйлеа® по потребности каждые 4 недели в течение периода с 24 до 52 неделю, пациенты посещали врача каждые 4 недели.

3) В исследовании COPERNICUS и контрольная группа, и группа Эйлеа® 2 мг получали Эйлеа® 2 мг по потребности каждые 4 недели с 52 по 96 неделю: пациенты в обязательном порядке посещали врача каждый квартал, но при необходимости могли приходить на прием каждые 4 недели.

4)В исследовании GALILEO с 52 по 68 неделю и контрольная группа, и группа Эйлеа® 2 мг получали Эйлеа® 2 мг по потребности каждые 8 недель, пациенты приходили на прием в обязательном порядке каждые 8 недель.

Рисунок 1: Среднее изменение остроты зрения от исходного состояния до недели 76/100 в разных группах в исследованиях COPERNICUS и GALILEO.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

Пожилые пациенты

В исследованиях по показанию ОЦВС примерно 52 % пациентов, рандомизированных в группу Эйлеа®, были в возрасте 65 лет или старше, и примерно 18 % - в возрасте 75 лет или старше.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа® оценивались в рандомизированном многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании VIBRANT, включавшем 181 пациента с макулярным отеком, развившимся вследствие ОВВС, в том числе гемиокклюзии центральной вены сетчатки. В данном исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения Эйлеа® в дозе 2 мг каждые 8 недель после 6 первоначальных ежемесячных инъекций, или в группу пациентов, изначально получавших лазерную фотокоагуляцию (активный контроль). Начиная с 12 недели, при необходимости пациенты группы активного контроля могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию ("резервное лазерное лечение"). Минимальный интервал между сеансами лазерной фотокоагуляции составлял 12 недель. Начиная с 24 недели, пациенты группы активного контроля, удовлетворяющие заранее определенным критериям, могли получать резервное лечение препаратом Эйлеа® в дозе 2 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев, затем интравитреальные инъекции каждые 8 недель.

В исследование были включены пациенты в возрасте от 42 до 94 лет, средний возраст составил 65 лет.

В исследовании VIBRANT первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов, у которых острота зрения с максимальной коррекцией увеличилась, по крайней мере, на 15 букв через 24 недели по сравнению с исходным состоянием. На 24 неделе этот показатель в группе Эйлеа® превосходил показатель в группе активного контроля.

В исследовании VIBRANT вторичной конечной точкой эффективности была толщина сетчатки по результатам ОКТ на 24 неделе по сравнению с исходными показателями. Различия между группами были статистически значимыми в пользу препарата Эйлеа®. Улучшение зрения происходило быстро и максимальное улучшение остроты зрения достигалось через 3 месяца, с последующей стабилизацией достигнутых значений остроты зрения и толщины сетчатки в центральной зоне до 6 месяца и последующим сохранением достигнутых значений до 12 месяца.

Начиная с 24 недели, 67 пациентов группы активного контроля получали резервное лечение препаратом Эйлеа® (группа Активный контроль / Эйлеа® 2 мг). У пациентов этой группы острота зрения увеличилась в среднем на 5 букв с 24 недели по 52 неделю.

Подробное описание результатов анализа обоих исследований приведено в Таблице 3 и на Рисунке 2.

Таблица 3: Оценка эффективности в исследовании VIBRANT на 24 и 52 неделе

Оценка эффективности

Доля пациентов, у которых острота зрения с максимальной коррекцией увеличилась не менее чем на 15 букв по сравнению с исходным состоянием

Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (SD1)

24

недели

Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели (N=91)

52,7 %

17,0 (11,9)

Активный контроль (N=90)

26,7 %

6,9 (12,9)

52

недели

Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель (N=91)2

57,1 %

17,1 (13,1)

Активный контроль / Эйлеа® 2 мг (N=90)3

41,1 %

12,2 (11,9)

1) SD: Standard Deviation, стандартное отклонение

2) Интервал лечения для всех пациентов группы Эйлеа® был увеличен до 8 в течение периода с 24 до 48 неделю.

3) Начиная с 24 недели, пациенты группы активного контроля, удовлетворяющие по крайней мере одному из заранее определенных критериев приемлемости, могли получать резервное лечение препаратом Эйлеа® (всего 67 пациентов). Фиксированный режим резервного лечения препаратом Эйлеа® - Эйлеа® в дозе 2 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев, затем интравитреальные инъекции каждые 8 недель.

Рисунок 2: Среднее изменение остроты зрения от исходного состояния до недели 52 в исследовании VIBRANT

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

Пожилые пациенты

В исследованиях по показанию ОВВС примерно 58 % пациентов, рандомизированных в группу Эйлеа®, были в возрасте 65 лет или старше, и примерно 23 % - в возрасте 75 лет или старше.

В исследованиях COPERNICUS и GALILEO (ОЦВС) и VIBRANT (ОВВС) вторичной конечной точкой эффективности была толщина сетчатки по результатам ОКТ на 24 неделе по сравнению с исходными показателями. В трех исследованиях среднее изменение толщины сетчатки в центральной зоне на 24 неделе при применении препарата Эйлеа® статистически значимо превосходило исходные значения.

У пациентов, получавших препарат Эйлеа® (одна ежемесячная инъекция в течение шести месяцев), отмечался постоянный, быстрый и выраженный ответ со стороны морфологических показателей (толщина сетчатки в центральной зоне по результатам ОКТ). Улучшение средних показателей толщины сетчатки в центральной зоне сохранялось до 24 недели.

Диабетический макулярный отек (ДМО)

Диабетический макулярный отек характеризуется повышением проницаемости сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может привести к потере остроты зрения. Безопасность и эффективность препарата Эйлеа® у пациентов с диабетическим макулярным отеком оценивались в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследованиях с активным контролем. Всего было рандомизировано 862 пациента. Из них 576 пациентов были рандомизированы в группы Эйлеа® в двух исследованиях (VIVID-DME и VISTA-DME). В каждом исследовании пациенты были случайным образом распределены на три группы в соотношении 1:1:1:

1 ) Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель в течение первых 5 месяцев;2) Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели;3) лазерная фотокоагуляция макулярной зоны (активный контроль).

Начиная с 24 недели пациенты, удовлетворяющие заранее определенным пороговым значениям потери зрения, могли получать дополнительную терапию: пациенты в группах Эйлеа® могли получать лазерную фотокоагуляцию, а пациенты в группе лазерной фотокоагуляции - терапию препаратом Эйлеа®.

В исследования были включены пациенты в возрасте от 23 до 87 лет, средний возраст составил 63 года.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности являлось среднее значение изменения остроты зрения с максимальной коррекцией по шкале ETDRS на 52 неделе по сравнению с исходным состоянием. Показатели эффективности лечения в группах Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель в течение первых 5 месяцев и Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели статистически значимо превосходили показатели в группе лазерной терапии. Подробное описание результатов исследований VIVID-DME и VISTA-DME приведено в Таблице 4 и на Рисунке 3.

Таблица 4: Оценка эффективности на 52 неделе в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME

Оценка эффективности

VIVID-DME

VISTA-DME

52 неделя

52 неделя

Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель в течение первых 5 месяцев 1 (N=135)

Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели (N=136)

Активный контроль (лазер) (N=132)

Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель в течение первых 5 месяцев 1 (N=151)

Эйлеа® 2 мг каждые 4 недели (N=154)

Активный контроль (лазер) (N=154)

Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием

10,7

10,5

1,2

10,7

12,5

0,2

Доля пациентов, у которых улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией составило не менее 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием

33 %

32 %

9%

31 %

42%

8%

1) После 5 первоначальных ежемесячных инъекций

Рисунок 3: Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией по шкале ETDRS в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME.

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

unishell?usr_data=gd-image(pharma_tn,157

Исходы лечения на втором году исследования VISTA-DME согласуются с результатами, полученными на 52 неделе.

Пациенты с билатеральным поражением могли получать анти-VEGF терапию другого глаза, если лечащий врач считал это необходимым. В исследовании VISTA-DME 198 (65 %) пациентам, получавшим Эйлеа®, выполнялись инъекции Эйлеа® в оба глаза; в исследовании VIVID-DME 70 (26 %) пациентам, получавшим Эйлеа®, выполнялись инъекции различных анти-VEGF препаратов в другой глаз.

Пожилые пациенты

В исследованиях III фазы по показанию диабетический макулярный отек примерно 47 % пациентов, рандомизированных в группы Эйлеа®, были в возрасте 65 лет или старше, и примерно 9 % - в возрасте 75 лет и старше. Параметры эффективности и безопасности были сопоставимы с таковыми для общей популяции.

Вскоре после начала терапии у пациентов, получавших терапию препаратом Эйлеа®, наблюдался быстрый и выраженный ответ со стороны морфологических показателей (толщина сетчатки в центральной зоне) по результатам ОКТ. Среднее изменение толщины сетчатки в центральной зоне по сравнению с исходными показателями на 52 неделе было более выражено в группе препарата Эйлеа®.

В исследовании VIVID-DME на 52 неделе толщина сетчатки в центральной зоне по результатам ОКТ уменьшилась в среднем на 192,4 микрон в группе препарата Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель в течение первых 5 месяцев и на 66,2 микрон в группе лазерной терапии.

В исследовании VISTA-DME также отмечалось уменьшение толщины сетчатки в центральной зоне по результатам ОКТ (на 183,1 и 73,3 микрон для препарата Эйлеа® 2 мг каждые 8 недель в течение первых 5 месяцев и группы лазерной терапии соответственно).

Фармакокинетика

Препарат Эйлеа® вводится непосредственно в стекловидное тело для оказания локального воздействия.

Всасывание

После интравитреального введения афлиберцепт медленно всасывается в системный кровоток, где обнаруживается в основном в виде неактивного, стабильного комплекса с VEGF; при этом только свободный афлиберцепт может связывать эндогенный VEGF.

В исследовании фармакокинетики с частым отбором проб у 6 пациентов с неоваскулярной ВМД максимальные плазменные концентрации свободного афлиберцепта (системная Сmax) в течение 1-3 дней после интравитреальной инъекции дозы 2 мг были низкими, в среднем примерно 0,02 мкг/мл (диапазон от 0 до 0,054), и были неопределимы через две недели после инъекции практически у всех пациентов. Афлиберцепт не кумулирует в плазме крови при интравитреальном введении каждые 4 недели.

Распределение

Средние максимальные плазменные концентрации свободного афлиберцепта примерно в 50-500 раз ниже, чем концентрации, необходимые для ингибирования биологической активности VEGF в системном кровотоке на 50 % на животных моделях, у которых изменения артериального давления наблюдались после достижения концентрации свободного афлиберцепта в системном кровотоке около 10 мкг/мл, давление возвращалось к нормальным значениям при снижении концентрации ниже 1 мкг/мл. Ожидается, что средняя плазменная концентрация свободного афлиберцепта после интравитреальной инъекции 2 мг афлиберцепта пациентам будет более чем в 100 раз ниже, чем концентрация афлиберцепта, необходимая для связывания половины системного VEGF (2,91 мкг/мл) у здоровых добровольцев. Таким образом, развитие системных фармакодинамических эффектов, таких как изменения артериального давления, маловероятно.

(Величина средней Сmax свободного афлиберцепта в плазме согласно результатам фармакокинетических дополнительных исследований с участием пациентов с ОЦВС, ОВВС и ДМО находилась в диапазоне от 0,03 до 0,05 мкг/мл, индивидуальные значения не превышали 0,14 мкг/мл. Впоследствии плазменные концентрации свободного афлиберцепта снижались до значений ниже или близких к нижнему пределу количественного определения как правило в течение одной недели. По истечении 4 недель, перед следующим применением у всех пациентов концентрации были неопределяемы.

Метаболизм

Поскольку Эйлеа® - белковый препарат, никаких исследований его метаболизма не проводилось.

Выведение

Свободный афлиберцепт связывается с VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Ожидается, что как и другие крупные белки, и свободный, и связанный афлиберцепт будет выводиться из организма путем протеолитического катаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соблюдения каких-либо специальных условий не требуется. Опыт применения у пациентов с ДМО старше 75 лет ограничен.

Дети

Препарат Эйлеа® не применяется у данной группы пациентов по показаниям влажная ВМД, ОЦВС, ОВВС и ДМО.

Пациенты с нарушением функции почек

Никаких специальных исследований с участием пациентов с нарушенной функцией почек, получающих препарат Эйлеа®, не проводилось.

Анализ фармакокинетических данных исследования VIEW2 показал, что у 40% пациентов с нарушениями функции почек (24 % - легкой степени, 15 % - умеренной степени и 1 % - тяжелой степени) после интравитреального введения каждые 4 или 8 недель различий в плазменных концентрациях активного вещества не отмечалось.

Схожие результаты были получены у пациентов с ОЦВС в исследовании GALILEO и пациентов с ДМО в исследовании VIVID-DME.

Беременность и лактация

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта (см. раздел "Особые указания").

Беременность

Данные по применению афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована эмбрио-фетотоксичность (см. раздел "Особые указания").

Несмотря на то, что системная экспозиция после внутриглазного введения препарата Эйлеа®очень мала, препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли афлиберцепт в грудное молоко. Риск для ребенка при грудном вскармливании не может быть исключен.

Препарат Эйлеа® не рекомендуется применять при грудном вскармливании (см. раздел "Особые указания"). Необходимо принять решение о прерывании грудного вскармливания или воздержаться от терапии препаратом Эйлеа®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Результаты исследований на животных с высокой системной экспозицией препарата показывают, что афлиберцепт может нарушать фертильность особей мужского и женского пола. Такие эффекты маловероятны после внутриглазного введения препарата с учетом очень низкой системной экспозиции.

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

Применение препарата Эйлеа® оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы вследствие возможных временных нарушений зрения, связанных как с инъекцией, так и с процедурой обследования. Если после проведения инъекции у пациента возникли временные нарушения зрения, то пациенту не рекомендуется управлять автомобилем ли работать с механизмами до восстановления четкости зрительного восприятия.

Взаимодействие

Исследований в отношении лекарственных взаимодействий не проводилось.

Сочетанное применение фотодинамической терапии (ФДТ) вертепорфином и препарата Эйлеа® не изучалось, следовательно, профиль безопасности неизвестен.

Побочные эффекты

Реакции, обусловленные интравитреалъным введением

Была выявлена связь интравитреальных инъекций, включая инъекции афлиберцепта, с развитием эндофтальмита, воспалительной реакции со стороны стекловидного тела, регматогенной отслойки сетчатки, разрыва сетчатки, ятрогенной травматической катаракты (см. раздел "Побочное действие"). При введении препарата Эйлеа® всегда следует соблюдать соответствующую технику асептического проведения инъекций. Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением в течение недели после проведенной инъекции для выявления первых признаков воспаления и своевременного назначения необходимой терапии. Следует информировать пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, свидетельствующих о развитии эндофтальмита или любой другой реакции, указанной выше.

Наблюдались случаи повышения внутриглазного давления в первые 60 минут после интравитреальных инъекций, включая инъекции препарата Эйлеа® (см. раздел "Побочное действие"). При лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой необходимы особые меры предосторожности (не следует вводить Эйлеа® при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. ст.). Во всех случаях необходим контроль внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва с назначением соответствующей состоянию терапии.

Иммуногенностъ

Поскольку препарат Эйлеа® представляет собой белок с терапевтическими свойствами, существует вероятность проявления иммуногенности (см. раздел "Побочное действие"). Следует информировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках или симптомах внутриглазного воспаления, таких как боль, светобоязнь или конъюнктивальная или перикорнеальная инъекция, которые могут быть клиническими проявлениями гиперчувствительности к препарату.

Системные эффекты

После интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF были отмечены системные нежелательные явления, в том числе кровоизлияния вне органа зрения и тромбоэмболия артерий. Существует теоретический риск связи этих явлений с ингибированием VEGF. Имеются ограниченные данные по безопасности применения афлиберцепта пациентами с ОЦВС, ОВВС или ДМО с анамнестическими сведениями об инсульте, транзиторнойишемической атаке или инфаркте миокарда за период в 6 месяцев перед началом терапии. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Прочее

Как и в случае интравитреального введения других анти-VEGF препаратов при ВМД, ОЦВС, ОВВС и ДМО, следует принять во внимание следующее:

  • Безопасность и эффективность препарата Эйлеа® при введении одновременно в оба глаза систематически не изучалась (см. раздел "Фармакодинамика"). Одновременное билатеральное введение может привести к повышению системной экспозиции препарата, что, в свою очередь, повышает риск системных нежелательных явлений.
  • Отсутствуют сведения об одновременном применении препарата Эйлеа® с другими анти-VEGF препаратами (системными или глазными).
  • Факторы риска, связанные с нарушением целостности слоя пигментных клеток после анти-VEGF терапии влажной ВМД, включают распространенную и/или локализованную в верхних отделах сетчатки отслойку пигментного эпителия. В начале терапии препаратом Эйлеа® следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с факторами риска развития разрывов пигментного эпителия сетчатки.
  • Пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными разрывами 3 или 4 стадии от лечения следует воздержаться.
  • В случае разрыва сетчатки инъекция должна быть отменена, лечение не следует возобновлять до адекватного восстановления разрыва.
  • От инъекции следует воздержаться до следующей запланированной по графику инъекции в случае:- снижения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 30 букв по сравнению с последней оценкой остроты зрения;- субретинальных кровоизлияний, затрагивающих центральную ямку, или если размер кровоизлияния составляет ≥ 50 % от общей области поражения.
  • От инъекции следует воздержаться на период 28 дней до планируемого и 28 дней после проведенного интраокулярного хирургического вмешательства.
  • Препарат Эйлеа® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
  • Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
  • Опыт лечения пациентов с ишемической ОЦВС и ОВВС ограничен. При наличии у пациентов клинических признаков необратимых изменений зрительных функций на фоне ишемии терапия афлиберцептом не рекомендована.

Популяции с ограниченными данными

Опыт лечения ДМО у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, у пациентов с уровнем гликированного гемоглобина более 12 %, у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией ограничен.

Применение препарата Эйлеа® у пациентов с активными системными инфекциями или у пациентов с сопутствующими заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки или разрыв макулы не изучалось. Опыт лечения препаратом Эйлеа® пациентов с сахарным диабетом и неконтролируемой гипертензией отсутствует. Это должно учитываться лечащим врачом при ведении таких пациентов.

Данные, полученные из доклинических исследований

В доклинических исследованиях при изучении токсичности повторных доз эффекты препарата наблюдались только при системных экспозициях, существенно превышающих максимальную экспозицию у человека после интравитреального введения в дозе, предназначенной для клинического применения, что указывает на малую значимость этих результатов в клинической практике.

Исследований по изучению мутагенного или канцерогенного потенциала афлиберцепта не проводилось.

Передозировка

Симптомы

В клинических исследованиях применялись дозы до 4 мг с интервалом 1 месяц, наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8 мг.

Передозировка с введением большего объема раствора может приводить к повышению внутриглазного давления.

Лечение

В случае передозировки следует контролировать внутриглазное давление, при необходимости лечащий врач должен начать адекватную терапию по его коррекции.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед использованием невскрытый флакон может храниться при температуре не выше 25 °С до 24 часов.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Дата регистрации

29.03.2016

Дата аннулирования

29.03.2021
Войти
Обратная связь