Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!
Мы любим общаться! Критикуйте, советуйте, улучшайте!

ГЕРЦЕПТИН
от 37804.00 ₽

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Другие лекарственные формы: раствор для инъекций

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
440МГ20МЛФЛАКОН
150МГ20МЛ N1ФЛАКОН

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство - моноклональные антитела.

Производитель

ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД.

Показания

Рак молочной железы

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

- в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде адьювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, заверше­ния химиотерапии (неоадъювантной или адьювантной) и лучевой терапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адьювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

- в комбинации с адьювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

- в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адьювантной моноте­рапией препаратом Герцептин®, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Распространенный рак желудка

Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опу­холевой гиперэкспрессией HER2:

- в комбинации с капецитабином или внутривенным введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу ме­тастатической болезни.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трастузумабу, любому компоненту препарата или белку мыши.Беременность и период грудного вскармливания.Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие, или требующая поддерживающей терапии кислородом.Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ <55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым пери-кардиальным выпотом (эффективность и безопасность препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сопутствующие заболевания легких или метастазы в легкие, предшествующая терапия кардиотоксичными лекарственными средствами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, пожилой возраст.

Особые указания

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин®, являются: дисфункция сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычис­лена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении пре­парата Герцептин® как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических ис­следованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония+, нейтропенический сеп­сис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ри­нит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто - сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогресси- рование новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения; часто - тромбоцитопения; неизвестно - гипопротромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; не­известно - анафилактические реакции+, анафилактический шок+.

Нарушения со стороны обмена веществ: часто - снижение массы тела, анорексия; неиз­вестно - гиперкалиемия.

Нарушения психики: часто - тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор1, головокружение, голов­ные боли; часто - периферическая нейропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонли­вость, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), атаксия; редко - парез; неизвестно - отек мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоот­деление; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повы­шение артериального давления (АД)1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, тре­петание (предсердий или желудочков)1, снижение фракции выброса левого желудочка*,

"приливы"; часто - сердечная недостаточность (хроническая)+, суправентрикулярная тахиаритмия+1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия+1 , вазодилатация; нечасто - перикардиальный выпот; неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм "га­лопа".

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы+1, одышка+, кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто - бронхи­альная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто - плевральный выпот+; ред­ко - пневмонит; неизвестно - легочный фиброз+, дыхательная недостаточность , инфиль­трация легких+, острый отек легких+, острый респираторный дистресс - синдром+, бронхоспазм+, гипоксия+, снижение насыщения гемоглобина кислородом+, отек гортани, ортопноэ, отек легкого.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тош­нота, отек губ1, боли в животе, диспепсия, запор; часто - панкреатит, геморрой, сухость во рту.

Нарушения со стороны печены и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - пече­ночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отек ли­ца1, алопеция, нарушение структуры ногтей; часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипер­гидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит, крапивница; неизвестно - ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность1, миалгия; часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неиз­вестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточ­ность.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молоч­ной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, муко- зит; часто - периферические отеки, недомогание, отеки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.

+ - нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исхо­дом.

1 - нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.

* - нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям. Дисфункция сердца

Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA (клас­сификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной ре­акцией при применении препарата Герцептин® и ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших препарат Герцептин®, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, ритм "галопа" или снижение фракции выброса левого желудочка. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно, симпто­матическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациен­тов, получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин®), и у пациентов, получавших таксаны и Герцептин® последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациентов, получавших Герцептин® совместно с таксанами (2.0%). Опыт использования препарата Герцептин® в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении препарата Герцептин® в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0.6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0.89% па­циентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптом­ной дисфункции левого желудочка составила 6.35%. Тяжелая ХСН была обратима в 70% случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения пока­зателя ФВЛЖ >50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфунк­ция левого желудочка была обратима в 83.1% случаев. Приблизительно 10% явлений, свя­ занных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии препаратом Герцептин®.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении препарата Герцептин® в сочетании с паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерпии паклитакселом. Для монотерапии препаратом Герцептин® частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов, получающих Герцептин® одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27%), что значительно выше, чем для терапии антрациклинами/циклофосфамидом (7%-10%). В исследовании с проспективным монито­рингом функции сердца частота симптоматической ХСН составила 2.2% у пациентов, получавших препарат Герцептин® и доцетаксел, по сравнению с 0% у пациентов, получав­ших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфунк­цией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих Герцептин®, испытывают инфузион­ные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию воз­никать в начале лечения, т.е. во время 1, 2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль.

Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того вводился ли Герцептин® совместно с хи­миотерапией или применялся в монотерапии.

Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицин­ских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузий препарата Герцептин®, такие реакции ассоциировались с летальным исходом. В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколь­ко выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии пре­паратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин® ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недоста­точность.

Способ применения

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцеп­тин® является обязательным.

Лечение препаратом Герцептин® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии, а препарат должен вводить­ся медицинским персоналом.

Герцептин® в лекарственной форме "лиофилизат для приготовления раствора для инфузий" вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя! Внимание!

Герцептин® не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препара­тами.

Раствор препарата Герцептин® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена.

Приготовление раствора

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Инструкция по приготовлению раствора

Содержимое флакона со 150 мг препарата Герцептин® растворяют в 7.2 мл стерильной воды для инъекций.

Во время растворения следует аккуратно обращаться с препаратом. При растворении сле­дует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона.

- Стерильным шприцем медленно ввести 7.2 мл стерильной воды для инъекций во фла­кон со 150 мг препарата Герцептин®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.

- Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встря­хивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежа­ние этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Условия хранения приготовленного раствора Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Раствор препарата Герцептин® физически и химически стабилен в течение 24 ч при тем­пературе 2-8°С после растворения стерильной водой для иньекций. Не заморажи­вать!

Приготовление раствора для инфузии следует осуществлять непосредственно после рас­творения лиофилизата. В исключительных случаях раствор после растворения лиофилиза та может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если растворение лиофилизата проходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, раство­рявший лиофилизат.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии Определить объем раствора:

- необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле:

масса тела (кг) х доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)

Объем (мл) = -------------------------------------------------------------------------------------------------

21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)

- необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг каждые 3 недели, определяется по следующей формуле:

масса тела (кг) х доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддержи вающая)

Объем (мл) = ------------------------------------------------------------------------------------------------------

21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с растворившимся лиофилизатом следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсут­ствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор для инфузии может храниться не бо­лее 24 ч при температуре 2-8°С, если растворение лиофилизата и приготовление раствора для инфузии происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специа­лист, готовивший раствор.

Инструкции по утилизации неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к мини­муму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовы­ми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утили­зации лекарственных препаратов.

Стандартный режим дозирования

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций (в течение 6 ч после начала первой инфузии и в течение 2 ч после начала последующих инфузий). Дол­жен быть доступен набор для оказания экстренной помощи, а инфузию должен проводить медицинский специалист, опытный в лечении анафилаксии.

В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузионных реакций легкой и умеренной степени тяжести согласно NCI-CTC (общие критерии токсичности Национального института рака в США) возможно возоб­новление инфузии. В случае развития тяжелых и жизнеугрожающих инфузионных реак­ ций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии препаратом Герцептин®.

Метастатический рак молочной железы

Еженедельное введение

Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.

Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза пе­реносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.

Альтернативное введение - через 3 недели

Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.

Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вво­дится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза перено­силась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.

Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом

Паклитаксел или доцетаксел вводились на следующий день после введения препарата Герцептин® (рекомендации по дозированию см. в соответствующих инструкциях по ме­дицинскому применению) или сразу же после последующего введения препарата Герцептин®, если при предшествовавшем введении Герцептин® переносился хорошо. Применение в комбинации с ингибитором ароматазы

Герцептин® и анастрозол вводились в день 1. Ограничений по времени введения препара­та Герцептин® и анастрозола не было (рекомендации по дозированию см. в инструкции по медицинскому применению анастрозола или других ингибиторов ароматазы).

Ранние стадии рака молочной железы

Еженедельное введение

При еженедельном введении Герцептин® вводится в нагрузочной дозе 4 мг/кг массы тела, далее в поддерживающей 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Нагрузочная доза вводится в виде 90- минутной внутривенной капельной инфузии. Если предшествующая нагрузочная доза пе­реносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.

Введение через 3 недели

При введении через 3 недели нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела (в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии).

Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вво­дится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза перено­силась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.

Применение препарата Герцептин® при ранних стадиях рака молочной железы изучено в комбинации с химиотерапией согласно схемам, описанным ниже.

Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом

Паклитаксел:

80 мг/м в виде длительной внутривенной (в/в) инфузии, еженедельно, в течение 12 недель или

175 мг/м в виде длительной в/в инфузии, каждые 3 недели в течение 4 циклов (в день 1

каждого цикла);

Доцетаксел:

100 мг/м в виде в/в инфузии в течение 1 ч, каждые 3 недели, в течение 4 циклов (начиная в день 2 в цикле 5, далее в день 1 в каждый последующий цикл);

Герцептин®:

начиная с первой дозы паклитаксела или доцетаксела, Герцептин® вводился сог ласно еженедельной схеме во время химиотерапии (нагрузочная доза 4 мг/кг, далее в поддержи­вающей дозе 2 мг/кг каждую неделю).

В дальнейшем монотерапия препаратом Герцептин® продолжалась согласно еженедель­ной схеме после применения в комбинации с паклитакселом или согласно введению через 3 недели после применения в комбинации с доцетакселом. Общая продолжительность те­рапии препаратом Герцептин® от момента первого введения составила 1 год, независимо от количества полученных или пропущенных доз. Если паклитаксел или доцетаксел и препарат Герцептин® должны были вводиться в один день, то паклитаксел или доцетаксел вводился первым.

Применение в комбинации с доцетакселом и карбоплатином

Доцетаксел/Карбоплатин (каждые 3 недели в течение 6 циклов, начиная со дня 2 первого цикла, далее в день 1 в каждый последующий цикл):

доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 1 ч, за которым следовал карбо- платин в дозе для достижения целевой AUC - 6 мг/мл/мин, в виде в/в инфузии, в течение 30-60 мин;

Герцептин®:

Герцептин® совместно с химиотерапией вводился согласно еженедельной схеме (нагру­зочная доза 4 мг/кг, далее в поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю). После химио­терапии монотерапия препаратом Герцептин® продолжалась согласно введению через 3 недели. Общая продолжительность терапии препаратом Герцептин® от момента первого введения составила 1 год, независимо от количества полученных или пропущенных доз. Если доцетаксел, карбоплатин и препарат Герцептин® должны были вводиться в один

день, то первым вводился доцетаксел, за которым следовал карбоплатин, далее Герцептин®.

Неоадъювантная-адъювантиая терапия

Герцептин® вводился согласно режиму каждые 3 недели в комбинации с неоадьювантной химиотерапией (10 циклов):

доксорубицин 60 мг/м2 и паклитаксел 150 мг/м2, каждые 3 недели, в течение 3 циклов;

далее паклитаксел 150 мг/м2, каждые 3 недели, в течение 4 циклов;

далее циклофосфамид, метотрексат и фторурацил в день 1 и 8, каждые 4 недели, в течение 3 циклов.

После проведения оперативного вмешательства адъювантная монотерапия препаратом

Герцептин® продолжалась согласно режиму каждые 3 недели. Общая продолжительность терапии препаратом Герцептин® составила 1 год.

Распространенный рак желудка

Введение через 3 недели

Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.

Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вво­дится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза перено­силась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.

Метастатический и ранние стадии РМЖ и распространенный рак желудка

Продолжительность терапии

Лечение препаратом Герцептин® у пациентов с метастатическим РМЖ или распростра­ненным раком желудка проводится до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранни­ми стадиями РМЖ должны получать терапию препаратом Герцептин® в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимости от того, что произойдет быстрее). Лечение препаратом Герцептин® пациентов с ранними стадиями РМЖ свыше одного года не реко­мендуется.

Пропуск в плановом введении

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в обычной поддерживающей дозе (еженедельный режим:

- мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела), не ожидая следующего планового введения. Далее вводить препарат в поддерживающей дозе (еженедельный ре­жим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела) в соответствии с установленным графиком.

Если перерыв во введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба (еженедельный режим: 4 мг/кг массы тела; режим каждые

- недели: 8 мг/кг массы тела), в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. За­тем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела).

Коррекция дозы

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс те­рапии препаратом Герцептин® может быть продолжен после снижения дозы химиотера­пии или временной ее отмены (согласно соответствующим рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела, доцетаксела или ингибитора ароматазы), при условии тща­тельного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на >10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения пока­зателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лече­ния препаратом Герцептин если только польза для конкретного пациента не превосхо­дит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения об­следования и находиться под наблюдением.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого возраста

Снижение дозы препарата Герцептин® у больных пожилого возраста не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика у особых групп па­циентов").

Описание

Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.Восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Состав

Один флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий содержит: действующее вещество: трастузумаб -150 мг;

вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид - 3.36 мг, L-гистидин - 2.16 мг, α,α-трегалозы дигидрат - 136.2 мг, полисорбат 20 - 0.60 мг.

Механизм действия

Фармакодинамика

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным до­меном рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тя­желых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства ре­цепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных.

Общая частота выявления HER2- положительного статуса в ткани распространенного рака желудка при скрининге пациентов составила 15% ИГХ (метод иммуно-гистохимической реакции) 3+ и ИГХ2+ / FISH+ (метод гибридизации in situ) или 22.1% при применении бо­лее широкого определения ИГХЗ+ или FISH+. Амплификация гена HER2 приводит к ги­перэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает по­стоянную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, р 105) может попадать ("слущиваться") в кровоток и определяться в образцах сыворотки крови. Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена ам­плификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемо­стью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гипер­экспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузу­маба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенностъ

При неоадъювантной-адъювантной терапии у 7.0% пациентов, получавших препарат внутривенно, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно).

Клиническая значимость этих антител неизвестна. Однако эти антитела, по-видимому, не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность трастузумаба при внутривенном введении.

Данные по иммуногенности при применении препарата Герцептин® для лечения рака же­лудка отсутствуют.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба изучалась у больных с метастатическим РМЖ (мРМЖ) и ранними стадиями РМЖ, а также у больных распространенным раком желудка. Специ­альных исследований по изучению межлекарственного взаимодействия не проводилось.

Рак молочной железы

При введении препарата в виде коротких внутривенных инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг один раз в неделю фармакокинетика носила нелинейный характер. При увеличении дозы клиренс препарата снижался.

Период полувыведения

Период полувыведения составляет 28-38 дней, следовательно, период выведения после отмены препарата - до 27 недель (190 дней или 5 периодов полувыведения).

Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния

Равновесное состояние должно быть достигнуто примерно через 27 недель. При использовании популяционного фармакокинетического метода (двухкамерная мо­дель, модель-зависимый анализ) оценки данных исследований I фазы, II фазы и III фазы при метастатическом РМЖ медиана ожидаемой площади под кривой "концентрация- время" (AUC) в равновесном состоянии через 3 недели составила 1677 мг*сутки/л после введения 3 доз (2 мг/кг) еженедельно и 1793 мг*сутки/л при введении через 3 недели в до­зе 6 мг/кг. Рассчитанные медианы максимальной концентрации (Сmах) составили 104 мг/л и 189 мг/л, а минимальной концентрации (Cmin) - 64.9 мг/л и 47.3 мг/л, соответственно. Средняя Cminв равновесном состоянии на день 21 цикла 18 (последнего цикла при про­должительности лечения 1 год) составила 68.9 мкг/мл, а Сmах- 225 мкг/мл у пациентов с ранними стадиями РМЖ, получавших трастузумаб в нагрузочной дозе 8 мг/кг, затем в поддерживающей 6 мг/кг, через 3 недели, и были сравнимы с таковыми у больных с мРМЖ.

Клиренс

Типичный клиренс трастузумаба (для пациента с массой тела 68 кг) составил 0.241 л/сутки.

Объем распределения

Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (Vc) со­ставлял 3.02 л, в периферической (Vp) - 2.68 л для типичного пациента.

Циркулирующий внеклеточный домен HER2- рецептора ("слущивающийся" с клетки ан­тиген)

В сыворотке крови некоторых пациентов с РМЖ и HER2 гиперэкспрессией обнаружен циркулирующий внеклеточный домен HER2- рецептора ("слущивающийся" с клетки ан­тиген). У 64% обследованных пациентов в исходных образцах сыворотки обнаружен "слущивающийся" с клетки антиген в концентрации, достигавшей 1880 нг/мл (медиана 11 нг/мл). Пациенты, имевшие высокий уровень концентрации "слущивающегося" с клетки антигена, вероятно, могли иметь более низкую Сmin. Однако у большинства пациентов с повышенным уровнем "слущивающегося" с клетки антигена при введении препарата еженедельно целевая концентрация трастузумаба в сыворотке достигалась к 6 неделе. Значимой связи между исходным уровнем "слущивающегося" с клетки антигена и клини­ческим ответом не наблюдалось.

Распространенный рак желудка

Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния

Для оценки фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у пациентов с распространенным раком желудка после введения трастузумаба в нагрузочной дозе 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели применялся нелинейный двух­камерный популяционный фармакокинетический метод с использованием данных иссле­дования III фазы.

Наблюдавшиеся уровни концентрации трастузумаба в сыворотке крови были ниже, таким образом, обнаружено, что общий клиренс препарата у пациентов с распространенным ра­ком желудка выше, чем у пациентов с РМЖ, получающих трастузумаб в той же дозе. Причина этого неизвестна.

При высоких концентрациях общий клиренс носит преимущественно линейный характер, а период полувыведения составляет около 26 дней.

Медиана предполагаемого показателя AUC (в равновесном состоянии в течение 3 недель­ного периода) составляет 1213 мг*сутки/л, медиана Сmах в равновесном состоянии - 132 мг/л, медиана Cmin. - 27.6 мг/л.

Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена HER2- рецептора ("слущива­ющийся" с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствуют.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациен­тов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Пожилой возраст

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Беременность и лактация

Беременность

Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин® и, как мини­мум, в течение 7 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию препаратом Герцептин®, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных спе­циальностей (см. также раздел "Противопоказания").

Неизвестно, влияет ли Герцептин® на репродуктивную способность у женщин. Результа­ты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности или нега­тивного влияния на плод.

Период грудного вскармливания

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Герцептин® (см. также раздел "Противопоказания").

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения симптомов инфузионных реакций пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Взаимодействие

Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин® не про­водились.

В клинических исследованиях клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами (включая доксорубицин, паклитаксел, доцетаксел, капецита- бин или цисплатин) не отмечалось.

Влияние трастузумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов Фармакокинетические данные, полученные у женщин с HER2- положительным метаста­тическим РМЖ, предполагают, что экспозиция паклитаксела и доксорубицина и их основ­ных метаболитов (6-альфа-гидроксипаклитаксел и доксорубицинол) не изменяется в при­сутствии трастузумаба при введении в нагрузочной дозе (8 мг/кг или 4 мг/кг в/в), а затем в поддерживающей дозе (6 мг/кг каждые 3 недели или 2 мг/кг каждую неделю в/в). Тем не менее, трастузумаб может повысить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон). Биологическая активность этого метаболита и клиническое значение повышения его экспозиции неизвестны. Данные, полученные при изучении использования трастузумаба (4 мг/кг в нагрузочной дозе и 2 мг/кг раз в неделю, в/в, в поддерживающей) и доцетаксела (60 мг/м2) у японских пациенток с HER2- положительным метастатическим РМЖ, позволяют предположить, что одновременное введение трастузумаба не оказывает влияния на фармакокинетику одно­кратно введенного доцетаксела.

Результаты изучения фармакокинетики капецитабина и цисплатина при использовании в комбинации с трастузумабом или без него у японских пациентов мужского и женского пола с распространенным раком желудка предполагают, что экспозиция биологически ак­ тивных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при одновре­менном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Однако были зареги­стрированы более высокие концентрации капецитабина и более длительный период его полувыведения при комбинации с трастузумабом. Данные также указывают, что фармако- кинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом.

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику трастузумаба

При сравнении смоделированных сывороточных концентраций трастузумаба при его мо­нотерапии (в нагрузочной дозе 4 мг/кг и поддерживающей 2 мг/кг каждую неделю, в/в) и концентраций трастузумаба при его использовании в комбинации с доцетакселом у япон­ских пациенток с HER2- положительным метастатическим РМЖ каких-либо признаков, свидетельствующих о влиянии доцетаксела на фармакинетику трастузумаба, не найдено. Сравнение фармакокинетических показателей у пациенток с HER2- положительным мета­статическим РМЖ при применении препарата Герцептин® одновременно с паклитакселом и при применении препарата Герцептин® в качестве монотерапии показывает, что инди­видуальные и средние показатели минимальной сывороточной концентрации препарата Герцептин® варьировали как в пределах одной группы, так и между группами, однако какого-либо очевидного эффекта от одновременного введения паклитаксела на фармакоки­нетику трастузумаба не наблюдалось.

Совместное применение с анастрозолом не влияет на фармакокинетику трастузумаба. Герцептин® не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Герцептин® нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препара­тами.

Признаков несовместимости между раствором препарата Герцептин ® и инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена не наблюдалось.

Побочные эффекты

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата. Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории, которая может обеспечить контроль качества процедуры тестирования.Герцептин® должен использоваться у пациентов с метастатическим РМЖ или ранними стадиями РМЖ только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом иммуно-гистохимической реакции (ИГХ), или амплификации гена HER2, опре­деленной методом гибридизации in situ (FISH или CISH). Следует использовать точные и валидированные методы определения.

Герцептин® должен использоваться у пациентов с метастатическим раком желудка только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом ИГХ как ИГХ2+ и подтвержденной результатами SISH или FISH, или ИГХЗ+. Следует использовать точ­ные и валидированные методы определения.

В настоящее время отсутствуют данные из клинических исследований о пациентах, полу­чавших Герцептин® повторно после применения в адъювантной терапии.

Дисфункция сердца

Общие указания

Пациенты, получающие Герцептин® в качестве монотерапии или в комбинации с пакли­такселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии, включающей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), имеют повышенный риск развития хронической сердеч­ной недостаточности (ХСН) (II-IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Тяжесть этих явлений может варьировать от средней до тя­желой степени. Эти явления могут привести к смертельному исходу. Кроме этого, необхо­димо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией, доку­ментально подтвержденной ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недо­статочностью, фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%.

Больные, которым планируется назначение препарата Герцептин®, особенно те из них, ко­торые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вна­чале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию и/или радио изотопную вентрикулографию (MUGA) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Мониторирование может позволить выявить пациентов с возникшими нарушениями функции сердца. Исходно проведенное кардиологическое обследование должно повто­ряться каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в тече­ние 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата.

До начала лечения препаратом Герцептин® необходимо тщательно сопоставить возмож­ную пользу и риск от его применения.

Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет около 28-38 дней, препарат может находиться в крови до 27 недель после завершения терапии. У пациентов, которые получают антрациклины после завершения лечения препаратом Герцептин® возможно повышение риска дисфункции сердца. По возможности врачи должны избегать назначе­ния химиотерапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после завершения тера­пии препаратом Герцептин®. При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует оценить необходимость проведения стандартного кардиологического обследова­ния у пациентов с подозрением на сердечно-сосудистые заболевания. У всех пациентов следует мониторировать функцию сердца во время лечения (например, каждые 12 недель). В результате мониторинга можно выявить пациентов, у которых раз­вились нарушения функции сердца.

У пациентов с бессимптомным нарушением функции сердца может оказаться полезным более частое проведение мониторинга (например, каждые 6-8 недель). При продолжи­тельном ухудшении функции левого желудочка, не проявляющемся симптоматически, це­лесообразно рассмотреть вопрос об отмене препарата, если клиническая польза от его применения отсутствует.

Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин® у пациен­тов, у которых развилось нарушение функции сердца, не изучалась.

При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на >10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения пока­зателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лече­ния препаратом Герцептин®, если только польза для конкретного пациента не превосхо­дит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения об­следования и находиться под наблюдением.

Если на фоне терапии препаратом Герцептин® развивается симптоматическая сердечная недостаточность, необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию ХСН.

У большинства пациентов с ХСН или бессимптомной дисфункцией сердца в базовых ис­следованиях наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной медикаментозной терапии ХСН: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецеп­торов ангиотензина и бета-адреноблокаторы. При наличии клинической пользы от приме­нения препарата Герцептин® большинство пациентов с побочными реакциями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клинически значимых реак­ций со стороны сердца.

Метастатический рак молочной железы

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы.

Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной желе­зы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравне­нию с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин®.

Ранние стадии рака молочной железы

Пациентам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологиче­ское обследование перед началом лечения, каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения препаратом Гер­цептин® в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы препарата Герцептин® или далее, если наблюда­ется постоянное снижение ФВЛЖ.

Лечение препаратом Герцептин не рекомендуется больным на ранних стадиях РМЖ (адъювантная и неоадъювантная терапия) с: инфарктом миокарда в анамнезе; стенокарди­ей, требующей лечения; ХСН (II-IV функциональный класс по NYHA) в анамнезе или в настоящее время; ФВЛЖ ниже 55%; другими кардиомиопатиями; аритмиями, требующи­ми лечения; клинически значимыми пороками сердца; плохо контролируемой артериаль­ной гипертензией, за исключением артериальной гипертензии, поддающейся стандартной медикаментозной терапии; гемодинамически значимым перикардиальным выпотом, по­скольку эффективность и безопасность применения препарата у таких пациентов не изу­чены.

Адъювантная терапия

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрацик­линами в составе адъювантной терапии. У пациентов с ранними стадиями РМЖ, полу­чавших Герцептин® после химиотерапии на основе антрациклинов, наблюдалось повыше­ние частоты симптоматических и бессимптомных нежелательных явлений со стороны сердца по сравнению с таковыми, получавшими химиотерапию доцетакселом и карбоплатином (режимы, не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разница была больше в случаях совместного применения препарата Герцептин® и таксанов, чем при последовательном использовании.

Независимо от использовавшегося режима, большинство симптоматических кардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. В одном из 3 проведенных базовых ис­следований (с медианой периода последующего наблюдения 5.5 лет) наблюдалось про­должительное увеличение кумулятивной частоты симптоматических кардиальных явле­ний или явлений, связанных со снижением ФВЛЖ: у 2.37% пациентов, получавших Герцептин® совместно с таксанами после терапии антрациклинами, по сравнению с 1% паци­ентов в группах сравнения (в группе терапии антрациклинами и циклофосфамидом, далее таксанами, и в группе терапии таксанами, карбоплатином и препаратом Герцептин®). Идентифицированными факторами риска развития нежелательных явлений со стороны сердца при адъювантной терапии препаратом Герцептин® являются: возраст >50 лет, низ­кая исходная ФВЛЖ (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензив- ных препаратов. Риск нарушения сердечной функции у пациентов, получавших Герцеп­тин® после завершения адъювантной химиотерапии, ассоциировался с более высокой суммарной дозой антрациклинов перед началом лечения препаратом Герцептин® и с индексом массы тела (ИМТ) >25 кг/м2.

Неоадъювантная-адъювантпая терапия

Для пациентов с ранними стадиями РМЖ, которым может быть назначена неоадъювант- ная-адъювантная терапия, применение препарата Герцептин® совместно с антрациклина­ми рекомендовано только в случае, если они ранее не получали химиотерапию и только

при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная сум2марная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 360 мг/м ).

У пациентов, получивших полный курс низкодозовых антрациклинов и Герцептин® в со­ставе неоадъювантной терапии, не рекомендуется проведение дополнительной цитоток- сической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства. Во всех других случаях решение о необходимости дополнительной цитотоксической химиотерапии при­нимается на основании индивидуальных факторов. Опыт применения трастузумаба сов­местно с низкодозовыми режимами терапии антрациклинами ограничен двумя исследова­ниями. При применении препарата Герцептин® совместно с неоадъювантной химиотера­пией, включавшей от трех до четырех циклов неоадъювантной терапии антрациклинами (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 300 мг/м2), частота симптома­тического нарушения функции сердца была низкой (1.7%). Клинический опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

При введении препарата Герцептин® возникали серьезные инфузионные нежелательные реакции: одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, артериальная гипертензия, бронхоспазм, суправентрикулярная тахиаритмия, снижение насыщения гемоглобина кис­лородом, анафилаксия, респираторный дистресс-синдром, крапивница и ангионевротический отек. Для снижения риска возникновения этих явлений может быть использована премедикация. Большинство этих реакций возникало во время инфузии или в течение 2.5 ч от начала первого введения. При возникновении инфузионной реакции следует остано­вить введение и тщательно наблюдать за пациентом до устранения всех симптомов. Для купирования этих симптомов возможно применение анальгетиков/антипиретиков, таких как парацетамол, или антигистаминных препаратов, таких как дифенгидрамин. Большин­ство пациентов после разрешения симптомов инфузионных реакций смогли продолжить терапию препаратом Герцептин®.

Эффективная терапия серьезных реакций заключается в применении бета- адреностиму- ляторов, глюкокортикостероидов, ингаляции кислорода.

В случае развития тяжелых и жизнеугрожающих инфузионных реакций следует рассмот­реть вопрос о прекращении дальнейшей терапии препаратом Герцептин®. В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной мета­стазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким больным не следует проводить терапию препаратом Герцептин®.

Сообщались случаи, при которых после первоначального улучшения наблюдалось ухуд­шение состояния, а также случаи с отсроченным стремительным ухудшением состояния. Летальный исход возникал в течение часов или одной недели после инфузии. В очень

редких случаях у пациентов появлялись симптомы инфузионных реакций или легочные

симптомы (через более чем 6 ч после начала введения препарата Герцептин®. Следует предупредить пациентов о возможном отсроченном развитии этих симптомов и о необхо­димости немедленного контакта с лечащим врачом в случае их возникновения.

Нарушения со стороны легких

При применении препарата Герцептин® в пострегистрационном периоде регистрирова­лись тяжелые явления со стороны легких, которые иногда сопровождались летальным ис­ходом. Кроме того, наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ), вклю­чая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с ИБЛ, включают: ранее проводимую или сопутствующую тера­пию другими противоопухолевыми препаратами, которые, как известно, связаны с ИБЛ (таксаны, гемцитабин, винорельбин и лучевая терапия). Данные явления могут возникать как проявления инфузионных реакций, так и отсрочено. Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких, сопутствующими забо­леваниями, сопровождающимися одышкой в покое. Поэтому такие пациенты не должны

получать препарат Герцептин® . Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию таксанами, из-за развития пневмонита. Стерильная вода для инъекций, использующаяся для растворения содержимого флакона со 150 мг препарата Герцептин®, не содержит бензиловый спирт.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не наблюдалось. Введение препарата Герцептин® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось. Препарат Герцептин® в дозах <10 мг/кг переносился хорошо.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре 2-8°С. Хранить в недоступном для детей месте. 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дата регистрации

14.07.2009
Войти
Обратная связь