Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!
Мы любим общаться! Критикуйте, советуйте, улучшайте!

ЛЕФЛАЙД
от 1884.00 ₽

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
10МГN30БЛИСТЕР
10МГN30БАНКА
20МГN30БАНКА
20МГN30БЛИСТЕР

Фармакологическая группа

Иммунодепрессивное средство

Показания

Как базисное средство для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.

Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

Лефлуномид не должен использоваться у больных с гиперчувствительностью к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.

Препарат противопоказан:

у больных с нарушениями функции печени;

у больных с тяжелым иммунодефицитом (например, СПИД);

у больных со значительными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);

у больных с тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями; у больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдения);

у больных с тяжелой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме);

у беременных или женщин детородного возраста, не пользующихся надежной кон­трацепцией в период лечения лефлуномидом , и затем до тех пор, пока плазменный уро­вень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. “Беременность и кормление гру­дью”). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом. Противопоказан прием лефлуномида в период грудного вскармливания (см. “Беременность и кормление грудью”.)

Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возмож­ном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на спер­матозоиды отца) и о необходимости применения надежных средств контрацепции. Лефлуномид не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как дан­ные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют.

Особые указания

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), иногда (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить нельзя).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - умеренное повышение АД; редко - выраженное повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости; нечасто - нарушения вкусовых ощущений; очень редко - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко - гепатит, желтуха/холестаз; очень редко - тяжелые поражения печени, такие как печеночная не­достаточность, острый некроз печени; которые могут быть фатальными.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение активности КФК; нечасто - гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко - повышение уровня ЛДГ; частота неизвестна - гипоурикемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; нечасто - беспокойство; очень редко - периферическая невропа­тия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - тендовагинит; нечасто - разрыв су­хожилий.

Дерматологические реакции: часто - усиленное выпадение волос, экзема, сыпь (в т.ч. макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: часто - легкие аллергические реакции; нечасто - крапивница; очень редко - серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васку­лит, в т.ч. кожный некротический васкулит.

Инфекции и инвазии: редко - развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистиче­ские, и сепсиса, которые могут быть фатальными. Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии).

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (> 2000/мкл до нижней границы нормы); нечасто - анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты <100 000/мкл); редко - панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл), эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных средств может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эф­фектов.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточ­ность.

Изменения общего характера: часто - анорексия, потеря массы тела (обычно незначи­тельная), астения.

Прочие: риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных забо­леваний, увеличивается при применении некоторых иммунодепрессивных препаратов.

Способ применения

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лече­ния ревматоидного артрита и псориатического артрита.

По поводу рекомендаций по контролю за лечением смотри раздел "Особые указания". Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекоменду­ется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день, при псориатическом артрите - 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в даль­нейшем до 4 - 6 месяцев.

Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.

Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.

Препарат должен назначаться специалистами, имеющими необходимый опыт лечения рев­матоидного артрита.

Таблетки необходимо глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. При­ем пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида.

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. На разрезе видны два слоя.

Состав

Одна таблетка содержит:

Лефлуномид

10,0 мг

20,0 мг

100,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат

100,0 мг

90,0 мг

120,0 мг

Крахмал кукурузный

20,0 мг

20,0 мг

40,0 мг

Повидон-К25

4,0 мг

4,0 мг

8,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая

14,5 мг

14,5 мг

29,0 мг

Магния стеарат

1,5 мг

1,5 мг

3,0 мг

Итого:

Состав плёночной оболочки:

150 мг

150 мг

300 мг

Адвантия Прайм 190100ВА01 [гипромеллоза - 65 %, титана диоксид - 25 %, макрогол -10 % ]

4,5 мг

4,5 мг

9,0 мг

Масса таблетки, покрытой плёночной оболочкой

154,5 мг

154,5 мг

309 мг

Механизм действия

Фармакодинамика

Лефлуномид принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и облада­ет антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противо­воспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина уст­раняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных ли­гандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатде­гидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и ан­тигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в даль­нейшем на протяжении 4-6 месяцев.

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный мета­болизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следо­вые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Максимальные плазменные концентрации А771726 определяются от 1 до 24 часов после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Из-за очень длительного периода полувыведения А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в те­чение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-х месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назна­чением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диа­пазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в су­тки средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значе­ние 35 мкг/мл.

В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточно­стью.

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепен­ных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими фер­ментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP- энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Леф­луномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. Пери­од полувыведения составляет около 2 недель.

Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на ХАПД, подобна таковой у здоро­вых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находя­щихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, ко­нечный период полувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одно­временно увеличивается объем распределения.

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутст­вуют.

Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались. У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответству­ют средней возрастной группе.

Беременность и лактация

Лефлуномид нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время по­сле этого лечения (период ожидания или сокращенный период "отмывания"; см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом. Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедли­тельно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положитель­ного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препара­та поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следо­вать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию - токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л).

Период ожидания

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.

После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, не ожидается никакого те­ратогенного риска.

Процедура "отмывания"

После прекращения лечения лефлуномидом: колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры "отмывания" необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафикси­рована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.

Необходимо проинформировать женщин детородного периода Ъ том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забере­менеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необосно­ванным, можно посоветовать провести процедуру "отмывания" в профилактических целях. И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопро­центной гарантии в период "отмывания" с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

При лечении препаратом Лефлуномид могут нарушаться скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания вследствие побочных эффектов (голо­вокружение). В подобных случаях пациенту нужно удержаться от управления авто­транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания" (см. "Особые указания").

У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 - 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 - 25 мг в неделю).

Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активи­рованный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концен­трации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или наруше­нием его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуно­мидом. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (не специфическим ин­гибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим много­кратные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация- время существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВП, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВП, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном назначении лефлуномида и варфарина.

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола со­вместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаруже­но не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диа­пазон.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аи (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метот­рексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрекса­том) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологи­ческих воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также зло­качественных; особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Вакцинация

Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения препарата лефлуномид при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата лефлуномид.

Побочные эффекты

Лефлуномид может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Лефлуномид необходимо помнить о возможном увели­чении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато - и гематотоксическими дей­ствиями. Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным пе­риодом полувыведения, обычно составляющим от 1-ой до 4-х недель. Вследствие длитель­ного периода полувыведения активного метаболита лефлуномида, А771726, даже при пре­кращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежела­тельные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реак­ции, см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмывания". Процедуру мож­но повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно.

Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необ­ходимо проводить процедуру "отмывания" (см. ниже).

Реакции печени

'Поскольку активный метаболит лефлуномида А771726, связан с белками и выводится по­средством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень со­держания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.

Препарат Лефлуномид противопоказан больным с тяжелой гипопротеинемией или нару­шениями функции печени, (см. раздел "Противопоказания".).

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблю­далось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимо­связь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось не­сколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным.

Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8недель.

Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3 кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием лефлуномида при усло­вии тщательного контроля за этим показателем.

Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру "отмыва­ния".

Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздер­жаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.

Гематологические реакции

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель.

У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких наруше­ний, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникнове­нии подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необхо­димо прекратить прием препарата Лефлуномид и любого другого сопутствующего препа­рата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания".

Совместное применение с другими видами лечения

В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми внутримышечно или перорально препаратами зо­лота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Не известен риск, связанный с назначением комплексной те­рапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны.

Переход на другие виды лечения

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисно­го препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематоксичными препара­тами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положи­тельные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

Кожные реакции

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходи­мо отменить прием препарата Лефлуномид и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Инфекции

Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, вклю­чая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизма­ми, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадо­биться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания".

Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

Реакции дыхательных путей

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.

Артериальное давление

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контро­лировать уровень артериального давления.

Взаимодействия

Следует быть осторожным при назначении препаратов, метаболизирующихся под действи­ем CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВП (нестероидные про­тивовоспалительные препараты).

Рекомендации для мужчин

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Экспериментальные данные в этом направлении не были проведены. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходи­мо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 г 3 раза в день в те­чение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в день в те­чение 11 дней.

Передозировка

Симптомы

Имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5-ти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки не сооб­щалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями были диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояние печени.

Лечение

В случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или ак­тивированный уголь, чтобы ускорить очищение организма.

Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г три раза в день в течение 24 часов, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40 % через 24 часа и на 49 - 65 % через 48 часов.

Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) пе­рорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37 % через 24 часа и на 48 % че­рез 48 часов.

Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и ХАПД (хроническим амбулаторным перитонеальным диа­лизом) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дата регистрации

07.10.2011
Войти
Обратная связь