Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!
Мы любим общаться! Критикуйте, советуйте, улучшайте!

ЙОНДЕЛИС
ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
1МГN1ФЛАКОН

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство.

Производитель

ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО

Показания

Рак яичников, рецидивирующий после терапии на основе производных платины. Йонделис® применяется в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (далее по тексту - комбинированная терапия).Распространенные саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном у больных липосаркомой и лейомиосаркомой.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;- активная серьезная или неконтролируемая инфекция;- беременность и период кормления грудью;

С осторожностью

при нарушениях функции печени и/или почек, при повышении уровня креатин-фосфокиназы, при угнетении функции костного мозга.

Особые указания

Самыми распространенными нежелательными явлениями любой степени тяжести были нейтропения, тошнота, рвота, повышение активности АСТ/АЛТ, анемия, слабость, тромбоцитопения, анорексия, диарея.Летальный исход в результате нежелательных явлений зафиксирован у 1,9% пациентов при монотерапии и у 0,9%) пациентов при комбинированной терапии. Смерть обычно наступала в результате комбинации неблагоприятных явлений, включая панцитопению и фебрильную нейтропению (в некоторых случаях с развитием сепсиса), поражение печени, почечную или мультиорганную недостаточность и рабдомиолиз. Ниже перечислены нежелательные явления, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Йонделис® и которые наблюдались более чем в >1% случаев. Частоту возникновения побочных явлений классифицировали как очень частую (>1/10), частую (от <1/10 до >1/100) и нечастую (от <1/100 до >1/1000). В скобках указана частота возникновения побочных явлений (%).

Изменения лабораторных показателей: очень часто увеличение активности сывороточной КФК (3-4 степени - 4%), увеличение концентрации креатинина, уменьшение концентрации альбумина в сыворотке крови; часто - уменьшение массы тела. Повышение активности КФК любой степени наблюдалось у 23-26% пациентов. Повышение активности КФК в сочетании с рабдомиолизом имели менее 1 % больных.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто - фебрильная нейтропения. Нейтропения - наиболее частое проявление гематологической токсичности. Нейтропения 3 и 4 степени наблюдалась соответственно в 19% и 8% циклов. Нейтропения была обратимой и редко сопровождалась лихорадкой или инфекцией. Тромбоцитопения 3 и 4 степени отмечалась в 3% и <1% циклов, соответственно. Связанное с тромбоцитопенией кровотечение имели <1% больных при лечении в режиме монотерапии. Анемия выявлена у 93% и 94% больных при монотерапии и комбинированной терапии, соответственно. Анемия 3 и 4 степени зарегистрирована в 3% и 1% циклов, соответственно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота (3-4 степени - 6,5%), тошнота (3-4 степени - 6%), запор (3-4 степени - <1%); часто - диарея (3-4 степени - <1%>), стоматит (3-4 степени - <1%), боль в животе, диспепсия, боль в верхнем отделе ЖКТ.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - гипербилирубинемия (3 степени - 1%), повышение активности АЛТ (3 степени - 38%, 4 степени - 3%), ACT (3 степени - 44%, 4 степени - 7%), щелочной фосфатазы, гамма- глутаминтрансферазы. Преходящее повышение активности ACT и АЛТ 3 степени отмечалось, соответственно, в 12% и 20% циклов, а 4 степени - соответственно, в 1% и 2% циклов. Медиана срока достижения максимальной активности ACT и АЛТ составила 5 дней. В большинстве случаев эта токсичность снижалась до 1 степени или исчезала к 14-15 дню, и только в <2% циклов для ее нормализации требовалось более 25 дней. С увеличением количества инфузий наблюдалась тенденция к уменьшению активности ACT и AJIT. Максимальная концентрация билирубина достигалась примерно через 7 дней после начала повышения его концентрации, и через неделю после этого концентрация билирубина нормализировалась. Частота желтухи, гепатомегалии и боли в области печени не превышала 1%. Смертность больных из-за поражения печени не превышала 1%.

Со стороны периферической и центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - периферическая сенсорная

нейропатия, извращение вкуса, головокружение, парестезия,

бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления, "приливы" крови.

Со стороны органов дыхания: часто - одышка (3-4 степени - 2%), кашель. Одышку 3-4 степени, расцененную как связанную с применением трабектедина, имели 2% больных.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция (наблюдалась примерно у 3% пациентов при монотерапии).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, боль в пояснице.

Метаболические нарушения: очень часто - анорексия (3-4 степени - < 1%); часто - обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Прочие: очень часто - слабость (3-4 степени - 9%), повышенная утомляемость (3-4 степени - 1%); часто - присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, периферические отеки, реакции в месте введения препарата. Данные постмаркетингового

наблюдения: зарегистрировано

несколько случаев проникновения трабектедина в ткани с развитием некроза и необходимостью хирургического вмешательства.

Печеночная недостаточность

Были зарегистрированы редкие случаи возникновения печеночной недостаточности (включая случаи со смертельным исходом) у пациентов с серьезными сопутствующими клиническими состояниями при лечении трабектедином. Факторами риска, которые, вероятно, способствовали наблюдаемому в этих случаях увеличению токсичности трабектедина, являлись: применение препарата в дозах,

несоответствующих рекомендуемым, возможное взаимодействие с конкурентными субстратами изофермента CYP3A4 или ингибиторами изофермента CYP3A4, или отсутствие профилактики дексаметазоном.

Рабдомиолиз

При комбинированной терапии препаратом Йонделис® и пегилированным липосомальным доксорубицином менее чем у 1% пациентов наблюдались клинически значимые случаи возникновения рабдомиолиза.

Аллергические реакции Редкие случаи возникновения реакций гиперчувствительности, с очень редкой частотой смертельных исходов, были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде

наблюдения как при монотерапии препаратом Йонделис®, так и при комбинированной терапии. Проникновение трабектедина в ткани в месте введения и некроз тканей

Редкие случаи проникновения трабектедина в ткани в месте введения с последующим некрозом тканей, требующим хирургического вмешательства, были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде наблюдения.

Септический шок

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения септического шока у пациентов как при моно-, так и при комбинированной терапии препаратом Йонделис®.

Способ применения

Способ применеиия и дозы Для терапии распространенных сарком мяг­ких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфу­зии с интервалом в 3 недели.

Для терапии рецидивирующего рака яични­ков Йонделис® назначается в комбинации с пегилированным липосомальным доксору­бицином (например, препаратом Келикс) каждые 3 недели. Йонделис® вводится в до­зе 1,1 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 в виде 60-минутной внутривенной инфузии.

Всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой инфузии препарата Йонделис®, с целью профилактики рвоты, а также возможным гепатопротекторным действием. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер.

Йонделис® можно вводить только при следующих лабораторных показателях:

- абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) > 1500/мкл

- содержании тромбоцитов > 100 000/ мкл

- уровне гемоглобина > 9 г/дл;

- концентрации билирубина, не превышающей верхнюю границу нормы

- активности щелочной фосфатазы(несвязанной с поражением костной системы), не превышающей более чем в 2,5 раза верх­нюю границу нормы (при повышении ак­тивности щелочной фосфатазы, возможно, связанной с поражением костной системы, необходимо определить активность пече­ночных изоферментов 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтранспептидазы) (ГГТ);

- активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT), не превышающих более чем в 2,5 раза верх­нюю границу нормы;

- содержании альбумина > 25 г/л;

- клиренсе креатинина > 30 мл/мин;

При комбинированной терапии:

- при концентрации сывороточного креа­тинина <1,5 мг/дл (< 132,6 мкмоль/л) или клиренсе креатинина > 60 мл/мин;

- активности креатинфосфокиназы (КФК) не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы;

Повторные инфузии препарата Йонделис® также можно проводить только при соблю­дении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель до достижения соответст­вия лабораторных показателей крови вы­шеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе, в случае от­сутствия других негематологических неже­лательных явлений 3-4 степени согласно классификации Национального института рака США.

Если токсичность сохраняется более 3 не­дель, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Коррекция дозы в ходе лечения

В течение первых двух 3-недельных циклов активности щелочной фосфатазы, КФК, аминотрансфераз (AЛT и ACT) и концентрацию билирубина следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах - по крайней мере 1 раз между инфузиями.

Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1,2 мг/м2 в монотерапии и до 0,9 мг/м2 в комбинированной терапии при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:

- - нейтропения < 500/мкл, сохраняю­щаяся более 5 дней или сопровож­дающаяся лихорадкой или инфекци­ей

- - тромбоцитопения < 25 000/мкл

- - повышение концентрации билирубина выше верхней границы нормы

повышение активности щелочной фосфатазы (несвязанной с поражением костной системы), более чем в 2,5 выше верхней границы нормы

- повышение активности аминотрансфераз (ACT или АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла; При комбинированной терапии:

- - повышение активности ACT или АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла. Дозировка пегилированного липосомального доксорубицина также должна быть снижена до 25 мг/м2.

- - любое нежелательное явление 3 или 4 степени тяжести (например, тошнота, рвота, слабость).

После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих цик­лах не рекомендуется. Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает бла­гоприятный клинический эффект, то доза может быть далее снижена до 1 мг/м2 при монотерапии препаратом Йонделис® или до 0,75 мг/м2 при применении Йонделис® в комбинированной терапии. Если дозу нуж

но снизить еще, то следуетрассмотретьвозможность отмены лечения. Колониестимулирующие факторы могут быть введены для коррекции гематологической токсично­сти в последующих циклах.

Особые категории больных

Дети

Безопасность и эффективность трабектеди­на у детей в настоящее время не установле­на. Поэтому Йонделис® не следует приме­нять у детей, пока не будут получены до­полнительные данные.

Пожилые больные

Значимых отличий показателей безопасно­сти или эффективности у этой категории больных с разными типами опухолей не об­наружено. Популяционный анализ фарма­кокинетики свидетельствует об отсутствии влияния возраста больных на клиренс и объем распределения трабектедина. Поэто­му коррекция дозы, исходя только из воз­раста, обычно не рекомендуется. Больные с нарушением функций печени У больных с нарушением функций печени риск токсичности может быть повышен. Применение трабектедина у больных с на­рушением функций печени в достаточной степени не изучалось. Четких рекомендаций о начальной дозе препарата для этой кате­гории больных в настоящее время нет. При лечении таких больных следует проявлять особую осторожность. Возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатоток­сичности. Йонделис® нельзя применять при повышенной концентрации билирубина.

Больные с нарушением функций почек Исследований с участием больных с почеч­ной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, при комбинированной терапии < 60 мл/мин) не проводилось, поэтому Йон­делис® нельзя применять у этих категорий больных. Слабое или умеренно выраженное нарушение функций почек, скорее всего, не влияет на фармакокинетику трабектедина.

Рекомендации по приготовлению раствора

Для проведения инфузии Йонделис® растворяют и разбавляют с использованием соответствующих методов асептики и со­блюдением правил обращения с цитотоксичными препаратами. Во флакон с 1 мг трабектедина добавляют 20 мл стерильной воды для инъекций и встряхивают до пол­ного растворения, получая раствор с кон­центрацией 0,05 мг/мл. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или корич­невато-желтым, без видимых частиц. Перед инфузией полученный раствор раз­бавляют.

Для разбавления раствора используют 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Йонделис® нельзя смешивать или разбавлять другими препаратами. Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора, со­держащего необходимую дозу препарата, отбирают из флакона шприцем и вносят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 500 мл 0,9% раствора натрия хло­рида или 5% раствора декстрозы. При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введе­ния в периферическую вену нужное коли­чество раствора вводят в инфузионный ме­шок/флакон, содержащий не менее 1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% рас­твора декстрозы.

После введения инфузионного раствора пегилированного липосомального доксоруби- цина и перед введением препарата Йонде­лис® система для внутривенного введения должна быть тщательно промыта 5% вод­ным раствором декстрозы. Пегилированный липосомальный доксорубицин нельзя сме­шивать с 0,9% раствором натрия хлорида. Перед введением парентеральные растворы визуально проверяют на предмет отсутст­вия частиц и изменение цвета. После рас­творения и разбавления раствор химически и физически стабилен в течение 30 часов при 25°С. После растворения раствор дол­жен быть разведен немедленно. Общее время от растворения до окончания введения пациенту не должно превышать 30 часов.

Йонделис® не проявляет несовместимости с поливинилхлоридом и полиэтиленом инфузионных мешков и трубок, а также с титаном внутрисосудистых катетеров.

Описание

Белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Состав

Каждый флакон содержит: активное вещество: трабектедин 1 мг

вспомогательные вещества: сукроза (сахароза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота 0,1 N, калия гидроксид 0,1 М (для коррекции рН)

Механизм действия

Фармакодинамика
Трабектедин представляет собой тристетра-гидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника Ecteinascidia turbinata. Препарат обладает сложным механизмом действия, направленным на транскрипцию. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией.Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводитк нарушению клеточного цикла. Трабектедин оказывает антипролиферативное действие in vitro в ряде культур клеток опухолей человека и in vivo в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников и меланому.В исследованиях in vitro и in vivo на ксенотрансплантатных моделях трабектедин показал аддитивный или синергический эффект при совместном применении с доксорубицином.
Фармакокинетика
Системная экспозиция трабектедина после внутривенной инфузии с постоянной скоро­стью пропорциональна введенной дозе вплоть до дозы 1,8 мг/м2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответст­вует многокамерной модели распределения с периодом полувыведения 175 часов. При введении 1 раз в 3 недели накопления пре­парата в плазме крови не выявлено.

Распределение

Трабектедин имеет большой объем распре­деления (> 5000 л), что согласуется с экс­тенсивным распределением по перифериче­ским тканям.

Трабектедин в значительной степени связы­вается с белками плазмы крови; при общих концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соот­ветственно 2,23% и 2,72%.

Метаболизм

Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, осуществляемое в основном изоферментом CYP3A4, однако нельзя исключить и вклада других изоферментов системы цитохрома в метаболизм трабектедина.

Существенного глюкуронирования трабек­тедина не наблюдалось.

Выведение

После введения радиоактивно меченного трабектедина среднее количество радиоак

тивности в кале (24 дня) и моче (10 дней) составило соответственно 58% (17%) и 5,8% (1,73%) от введенной дозы. В неизме­ненном виде с мочой и калом выводится < 1% введенной дозы препарата. Клиренс трабектедина в цельной крови равен при­мерно 35 л/час, что составляет примерно половину кровотока через печень человека. Таким образом, захват трабектедина в пече­ни может считаться умеренным. Разброс значений клиренса трабектедина в плазме крови достигает 28 - 49%.

Особые категории больных

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от массы тела (36 - 148 кг), площади поверхности тела (0,9 - 2,8 м2), возраста (19 - 83 года) и пола больных. Влияние расы и этнического происхожде­ния на этот показатель не изучалось.

Нарушение функций почек Функция почек, определяемая по клиренсу креатинина, в диапазоне, имевшемся у уча­стников клинических исследований (> 30,3 мл/мин), существенно не влияла на фарма- кокинетику трабектедина. Для больных с клиренсом креатинина менее 30,3 мл/мин данных нет. Низкое обнаружение радиоак­тивности в моче после однократного введе­ния 14С-трабектедина (< 9% у всех больных) позволяет предположить, что нарушение функций почек слабо влияет на выведение трабектедина и его метаболитов.

Нарушение функций печени У больных с нарушением функций печени клиренс трабектедина может снижаться с соответствующим повышением концентра­ции препарата в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

Некоторые побочные действия препарата, такие как слабость/астения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами во время приема препарата Йонделис®.

Взаимодействие

Поскольку трабектедин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, то одновременное применение потенциальных ингибиторов этого изофермента, например, кетоконазола, флуконазола, ритонавира, кларитромицина или апрепитанта, может повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости применения таких комбинаций следует тщательно контролировать развитие токсичности. Популяционный фармакокинетический анализпоказал, что концентрация трабектедина увеличивается на 19% при одновременном применении с дексаметазоном. Применение индукторов изофермента CYP3A4, например, рифампицина,фенобарбитала, препаратов зверобоя продырявленного, может еще больше увеличивать клиренс трабектедина. Доклинические исследования показали, что трабектедин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение ингибиторов P-gp, например, циклоспорина и верапамила, может изменять распределение и/или выведение трабектедина.Клиническая значимость этого взаимодействия, например, для развития токсичности в отношении ЦНС, не установлена и следует проявлять осторожность при одновременном применениитрабектедина и ингибиторов Р-гликопротеина.Трабектедин не активирует и не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 in vitro. Исследования показали сопоставимые показатели плазменной фармакокинетики 30 мг/м2 пегилированного липосомального доксорубицина при применении 1,1 мг/м трабектедина по сравнению с монотерапией пегилированным липосомальным доксорубицином.Следует избегать совместного применения препарата Йонделис® с сильными ингибиторамиизофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, то необходимо проводить тщательный мониторинг токсичности, а также должна быть рассмотрена возможность уменьшения дозы трабектедина.При одновременном применении трабектедина с фенитоином может снижаться абсорбция фенитоина, приводящая к обострению судорог. Не рекомендуется одновременное применение трабектедина с фенитоином или живыми ослабленными вакцинами.Совместное применение трабектедина и вакцины против желтой лихорадки противопоказано. При применении трабектедина следует избегать применения алкоголя в виду гепатотоксичности.

Побочные эффекты

Йонделис® следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Поскольку при печеночной недостаточности степень системного воздействия трабектедина, вероятно, усиливается, и риск гепатотоксичности можетповышаться, то за больными с клинически значимым поражением печени, например, активным хроническим гепатитом, требуется тщательное наблюдение и при необходимости коррекция дозы. При повышенной концентрации билирубина очередную инфузию трабектедина проводить нельзя. Обратимое острое повышение активности ACT и АЛТ наблюдалось у пациентов, получающих монотерапию и комбинированную терапию препаратом Йонделис®. Больным с повышенной активностью ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы между циклами введения препарата Йонделис® может потребоваться снижение дозы.Перед началом и в ходе лечения следует контролировать клиренс креатинина. Трабектедин нельзя применять у больных с клиренсом креатинина <30 мл/мин в монотерапии или у больных с клиренсом креатинина <60 мл/мин в комбинированной терапии. До начала лечения, еженедельно в течение первых 2 циклов и затем 1 раз в течение каждого следующего цикла следует проводить полный анализ крови, включая тромбоциты и лейкоцитарную формулу. Йонделис® не следует назначать пациентам с нейтропенией менее 1500/мкл и тромбоцитопенией менее 100000/мкл. При выявлении тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) в течение 5 дней, сопровождающейся лихорадкой или инфекцией рекомендуется уменьшение дозы. В комбинированной терапии очень часто отмечалась лейкопения 3 или 4 степени. Нижняя граница нормы числа нейтрофилов наблюдалась с медианой 15 дней и восстанавливалась в течение недели. Всем больным следует проводить премедикациюглюкокортикостероидами, например, дексаметазоном. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Трабектедин нельзя применять у больных с активностью КФК, превышающем верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза. Рабдомиолиз отмечался редко, серьезное повышение активности КФК имели 4% и 2% при монотерапии и комбинированной терапии соответственно, обычно при наличии миелотоксичности, тяжелого нарушения функции печени или почечной недостаточности. Поэтому при появлении любой из этих форм токсичности, а также мышечной слабости или болей в мышцах, следует контролировать состояние больного. В случае рабдомиолиза следует незамедлительно начать поддерживающую терапию,например, нагрузку жидкостью, защелачивание мочи и диализ в зависимости от показаний. Применение препарата Йонделис® прекращают до полного разрешения рабдомиолиза.Следует проявлять осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, способными вызвать рабдомиолиз, например, статинами. Настоятельно рекомендуетсяпроводить инфузию через центральный венозный катетер. При введении трабектедина впериферические вены могут развиться потенциально тяжелые реакции в месте инъекции. Отмечалось несколько случаев проникновения трабектедина в ткани с развитием некроза и необходимостью хирургического вмешательства. Специфического антидота при проникновении трабектедина в ткани не существует. В постмаркетинговом периоде наблюдения были выявлены редкие случаи реакций гиперчувствительности (очень редко - со смертельных исходом) как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Следует проявлять осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие, так как при этом повышается риск гепатотоксичности. В период лечения трабектедином следует избегать приема алкоголя. Применение трабектедина во время беременности может вызывать серьезные врожденные дефекты. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции в период лечения и в течение 3 (женщины) или 5 (мужчины) месяцев после окончания лечения. При наступлении беременностиженщины должны немедленно известить об этом лечащего врача. Трабектедин может оказывать генотоксическое действие. Перед началом лечения следует проконсультировать больного о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития бесплодия при применении препарата Йонделис®. Йонделис® - это цитотоксический противоопухолевый препарат и, как и в случае с другими токсическими веществами, при обращении с ним нужно проявлять осторожность. Следует соблюдать правила обращения и утилизации для цитостатических препаратов. При случайном попадании препарата на кожу, слизистые оболочки или в глаза следует немедленно промыть место контакта большим количеством воды.Неиспользованный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местнымитребованиями к утилизации цитотоксических лекарственных средств.

Передозировка

Данные об эффектах передозировки трабектедина очень ограничены. Основной ожидаемой токсичностью является желудочно-кишечная токсичность, угнетение костного мозга и гепатотоксичность. В настоящее время специфичного антидота для трабектедина нет. В случае передозировки следует контролировать состояние больного и, при необходимости, проводить симптоматическую поддерживающую терапию.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.После растворения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется 30 часов при температуре, не превышающей 25°С.С микробиологической точки зрения, раствор следует разбавить и использовать немедленно. В противном случае, срок и условия хранения раствора остаются на усмотрение пользователя, но в норме не должны превышать 24 часа при хранении при 2°С - 8°С (если только растворение не осуществлялось в контролируемых и проверенных асептических условиях). 3 года. Не применять после истечения срока годности.

Дата регистрации

17.11.2008
Войти
Обратная связь