Напишите нам
Мы любим общаться!Критикуйте, советуйте, улучшайте!
Мы любим общаться! Критикуйте, советуйте, улучшайте!

ЙОНДЕЛИС
ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Лекарственная форма

Дозировка Фасовка Упаковка
1МГN1ФЛАКОН

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство.

Показания

Рак яичников, рецидивирующий после терапии на основе производных платины. Йонделис® применяется в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (далее по тексту - комбинированная терапия).Распространенные саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном у больных липосаркомой и лейомиосаркомой.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;- активная серьезная или неконтролируемая инфекция;- беременность и период кормления грудью;

С осторожностью

при нарушениях функции печени и/или почек, при повышении уровня креатин-фосфокиназы, при угнетении функции костного мозга.

Особые указания

Самыми распространенными нежелательными явлениями любой степени тяжести были нейтропения, тошнота, рвота, повышение активности АСТ/АЛТ, анемия, слабость, тромбоцитопения, анорексия, диарея.Летальный исход в результате нежелательных явлений зафиксирован у 1,9% пациентов при монотерапии и у 0,9%) пациентов при комбинированной терапии. Смерть обычно наступала в результате комбинации неблагоприятных явлений, включая панцитопению и фебрильную нейтропению (в некоторых случаях с развитием сепсиса), поражение печени, почечную или мультиорганную недостаточность и рабдомиолиз. Ниже перечислены нежелательные явления, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Йонделис® и которые наблюдались более чем в >1% случаев. Частоту возникновения побочных явлений классифицировали как очень частую (>1/10), частую (от <1/10 до >1/100) и нечастую (от <1/100 до >1/1000). В скобках указана частота возникновения побочных явлений (%).

Изменения лабораторных показателей: очень часто увеличение активности сывороточной КФК (3-4 степени - 4%), увеличение концентрации креатинина, уменьшение концентрации альбумина в сыворотке крови; часто - уменьшение массы тела. Повышение активности КФК любой степени наблюдалось у 23-26% пациентов. Повышение активности КФК в сочетании с рабдомиолизом имели менее 1 % больных.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто - фебрильная нейтропения. Нейтропения - наиболее частое проявление гематологической токсичности. Нейтропения 3 и 4 степени наблюдалась соответственно в 19% и 8% циклов. Нейтропения была обратимой и редко сопровождалась лихорадкой или инфекцией. Тромбоцитопения 3 и 4 степени отмечалась в 3% и <1% циклов, соответственно. Связанное с тромбоцитопенией кровотечение имели <1% больных при лечении в режиме монотерапии. Анемия выявлена у 93% и 94% больных при монотерапии и комбинированной терапии, соответственно. Анемия 3 и 4 степени зарегистрирована в 3% и 1% циклов, соответственно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота (3-4 степени - 6,5%), тошнота (3-4 степени - 6%), запор (3-4 степени - <1%); часто - диарея (3-4 степени - <1%>), стоматит (3-4 степени - <1%), боль в животе, диспепсия, боль в верхнем отделе ЖКТ.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - гипербилирубинемия (3 степени - 1%), повышение активности АЛТ (3 степени - 38%, 4 степени - 3%), ACT (3 степени - 44%, 4 степени - 7%), щелочной фосфатазы, гамма- глутаминтрансферазы. Преходящее повышение активности ACT и АЛТ 3 степени отмечалось, соответственно, в 12% и 20% циклов, а 4 степени - соответственно, в 1% и 2% циклов. Медиана срока достижения максимальной активности ACT и АЛТ составила 5 дней. В большинстве случаев эта токсичность снижалась до 1 степени или исчезала к 14-15 дню, и только в <2% циклов для ее нормализации требовалось более 25 дней. С увеличением количества инфузий наблюдалась тенденция к уменьшению активности ACT и AJIT. Максимальная концентрация билирубина достигалась примерно через 7 дней после начала повышения его концентрации, и через неделю после этого концентрация билирубина нормализировалась. Частота желтухи, гепатомегалии и боли в области печени не превышала 1%. Смертность больных из-за поражения печени не превышала 1%.

Со стороны периферической и центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - периферическая сенсорная

нейропатия, извращение вкуса, головокружение, парестезия,

бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления, "приливы" крови.

Со стороны органов дыхания: часто - одышка (3-4 степени - 2%), кашель. Одышку 3-4 степени, расцененную как связанную с применением трабектедина, имели 2% больных.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция (наблюдалась примерно у 3% пациентов при монотерапии).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, боль в пояснице.

Метаболические нарушения: очень часто - анорексия (3-4 степени - < 1%); часто - обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Прочие: очень часто - слабость (3-4 степени - 9%), повышенная утомляемость (3-4 степени - 1%); часто - присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, периферические отеки, реакции в месте введения препарата. Данные постмаркетингового

наблюдения: зарегистрировано

несколько случаев проникновения трабектедина в ткани с развитием некроза и необходимостью хирургического вмешательства.

Печеночная недостаточность

Были зарегистрированы редкие случаи возникновения печеночной недостаточности (включая случаи со смертельным исходом) у пациентов с серьезными сопутствующими клиническими состояниями при лечении трабектедином. Факторами риска, которые, вероятно, способствовали наблюдаемому в этих случаях увеличению токсичности трабектедина, являлись: применение препарата в дозах,

несоответствующих рекомендуемым, возможное взаимодействие с конкурентными субстратами изофермента CYP3A4 или ингибиторами изофермента CYP3A4, или отсутствие профилактики дексаметазоном.

Рабдомиолиз

При комбинированной терапии препаратом Йонделис® и пегилированным липосомальным доксорубицином менее чем у 1% пациентов наблюдались клинически значимые случаи возникновения рабдомиолиза.

Аллергические реакции Редкие случаи возникновения реакций гиперчувствительности, с очень редкой частотой смертельных исходов, были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде

наблюдения как при монотерапии препаратом Йонделис®, так и при комбинированной терапии. Проникновение трабектедина в ткани в месте введения и некроз тканей

Редкие случаи проникновения трабектедина в ткани в месте введения с последующим некрозом тканей, требующим хирургического вмешательства, были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде наблюдения.

Септический шок

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения септического шока у пациентов как при моно-, так и при комбинированной терапии препаратом Йонделис®.

Способ применения

Способ применеиия и дозы Для терапии распространенных сарком мяг­ких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфу­зии с интервалом в 3 недели.

Для терапии рецидивирующего рака яични­ков Йонделис® назначается в комбинации с пегилированным липосомальным доксору­бицином (например, препаратом Келикс) каждые 3 недели. Йонделис® вводится в до­зе 1,1 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 в виде 60-минутной внутривенной инфузии.

Всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой инфузии препарата Йонделис®, с целью профилактики рвоты, а также возможным гепатопротекторным действием. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер.

Йонделис® можно вводить только при следующих лабораторных показателях:

- абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) > 1500/мкл

- содержании тромбоцитов > 100 000/ мкл

- уровне гемоглобина > 9 г/дл;

- концентрации билирубина, не превышающей верхнюю границу нормы

- активности щелочной фосфатазы(несвязанной с поражением костной системы), не превышающей более чем в 2,5 раза верх­нюю границу нормы (при повышении ак­тивности щелочной фосфатазы, возможно, связанной с поражением костной системы, необходимо определить активность пече­ночных изоферментов 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтранспептидазы) (ГГТ);

- активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT), не превышающих более чем в 2,5 раза верх­нюю границу нормы;

- содержании альбумина > 25 г/л;

- клиренсе креатинина > 30 мл/мин;

При комбинированной терапии:

- при концентрации сывороточного креа­тинина <1,5 мг/дл (< 132,6 мкмоль/л) или клиренсе креатинина > 60 мл/мин;

- активности креатинфосфокиназы (КФК) не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы;

Повторные инфузии препарата Йонделис® также можно проводить только при соблю­дении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель до достижения соответст­вия лабораторных показателей крови вы­шеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе, в случае от­сутствия других негематологических неже­лательных явлений 3-4 степени согласно классификации Национального института рака США.

Если токсичность сохраняется более 3 не­дель, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Коррекция дозы в ходе лечения

В течение первых двух 3-недельных циклов активности щелочной фосфатазы, КФК, аминотрансфераз (AЛT и ACT) и концентрацию билирубина следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах - по крайней мере 1 раз между инфузиями.

Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1,2 мг/м2 в монотерапии и до 0,9 мг/м2 в комбинированной терапии при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:

- - нейтропения < 500/мкл, сохраняю­щаяся более 5 дней или сопровож­дающаяся лихорадкой или инфекци­ей

- - тромбоцитопения < 25 000/мкл

- - повышение концентрации билирубина выше верхней границы нормы

повышение активности щелочной фосфатазы (несвязанной с поражением костной системы), более чем в 2,5 выше верхней границы нормы

- повышение активности аминотрансфераз (ACT или АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла; При комбинированной терапии:

- - повышение активности ACT или АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла. Дозировка пегилированного липосомального доксорубицина также должна быть снижена до 25 мг/м2.

- - любое нежелательное явление 3 или 4 степени тяжести (например, тошнота, рвота, слабость).

После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих цик­лах не рекомендуется. Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает бла­гоприятный клинический эффект, то доза может быть далее снижена до 1 мг/м2 при монотерапии препаратом Йонделис® или до 0,75 мг/м2 при применении Йонделис® в комбинированной терапии. Если дозу нуж

но снизить еще, то следуетрассмотретьвозможность отмены лечения. Колониестимулирующие факторы могут быть введены для коррекции гематологической токсично­сти в последующих циклах.

Особые категории больных

Дети

Безопасность и эффективность трабектеди­на у детей в настоящее время не установле­на. Поэтому Йонделис® не следует приме­нять у детей, пока не будут получены до­полнительные данные.

Пожилые больные

Значимых отличий показателей безопасно­сти или эффективности у этой категории больных с разными типами опухолей не об­наружено. Популяционный анализ фарма­кокинетики свидетельствует об отсутствии влияния возраста больных на клиренс и объем распределения трабектедина. Поэто­му коррекция дозы, исходя только из воз­раста, обычно не рекомендуется. Больные с нарушением функций печени У больных с нарушением функций печени риск токсичности может быть повышен. Применение трабектедина у больных с на­рушением функций печени в достаточной степени не изучалось. Четких рекомендаций о начальной дозе препарата для этой кате­гории больных в настоящее время нет. При лечении таких больных следует проявлять особую осторожность. Возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатоток­сичности. Йонделис® нельзя применять при повышенной концентрации билирубина.

Больные с нарушением функций почек Исследований с участием больных с почеч­ной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, при комбинированной терапии < 60 мл/мин) не проводилось, поэтому Йон­делис® нельзя применять у этих категорий больных. Слабое или умеренно выраженное нарушение функций почек, скорее всего, не влияет на фармакокинетику трабектедина.

Рекомендации по приготовлению раствора

Для проведения инфузии Йонделис® растворяют и разбавляют с использованием соответствующих методов асептики и со­блюдением правил обращения с цитотоксичными препаратами. Во флакон с 1 мг трабектедина добавляют 20 мл стерильной воды для инъекций и встряхивают до пол­ного растворения, получая раствор с кон­центрацией 0,05 мг/мл. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или корич­невато-желтым, без видимых частиц. Перед инфузией полученный раствор раз­бавляют.

Для разбавления раствора используют 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Йонделис® нельзя смешивать или разбавлять другими препаратами. Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора, со­держащего необходимую дозу препарата, отбирают из флакона шприцем и вносят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 500 мл 0,9% раствора натрия хло­рида или 5% раствора декстрозы. При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введе­ния в периферическую вену нужное коли­чество раствора вводят в инфузионный ме­шок/флакон, содержащий не менее 1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% рас­твора декстрозы.

После введения инфузионного раствора пегилированного липосомального доксоруби- цина и перед введением препарата Йонде­лис® система для внутривенного введения должна быть тщательно промыта 5% вод­ным раствором декстрозы. Пегилированный липосомальный доксорубицин нельзя сме­шивать с 0,9% раствором натрия хлорида. Перед введением парентеральные растворы визуально проверяют на предмет отсутст­вия частиц и изменение цвета. После рас­творения и разбавления раствор химически и физически стабилен в течение 30 часов при 25°С. После растворения раствор дол­жен быть разведен немедленно. Общее время от растворения до окончания введения пациенту не должно превышать 30 часов.

Йонделис® не проявляет несовместимости с поливинилхлоридом и полиэтиленом инфузионных мешков и трубок, а также с титаном внутрисосудистых катетеров.

Описание

Белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Состав

Каждый флакон содержит: активное вещество: трабектедин 1 мг

вспомогательные вещества: сукроза (сахароза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота 0,1 N, калия гидроксид 0,1 М (для коррекции рН)

Механизм действия

Фармакодинамика
Трабектедин представляет собой тристетра-гидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника Ecteinascidia turbinata. Препарат обладает сложным механизмом действия, направленным на транскрипцию. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией.Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводитк нарушению клеточного цикла. Трабектедин оказывает антипролиферативное действие in vitro в ряде культур клеток опухолей человека и in vivo в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников и меланому.В исследованиях in vitro и in vivo на ксенотрансплантатных моделях трабектедин показал аддитивный или синергический эффект при совместном применении с доксорубицином.
Фармакокинетика
Системная экспозиция трабектедина после внутривенной инфузии с постоянной скоро­стью пропорциональна введенной дозе вплоть до дозы 1,8 мг/м2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответст­вует многокамерной модели распределения с периодом полувыведения 175 часов. При введении 1 раз в 3 недели накопления пре­парата в плазме крови не выявлено.

Распределение

Трабектедин имеет большой объем распре­деления (> 5000 л), что согласуется с экс­тенсивным распределением по перифериче­ским тканям.

Трабектедин в значительной степени связы­вается с белками плазмы крови; при общих концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соот­ветственно 2,23% и 2,72%.

Метаболизм

Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, осуществляемое в основном изоферментом CYP3A4, однако нельзя исключить и вклада других изоферментов системы цитохрома в метаболизм трабектедина.

Существенного глюкуронирования трабек­тедина не наблюдалось.

Выведение

После введения радиоактивно меченного трабектедина среднее количество радиоак

тивности в кале (24 дня) и моче (10 дней) составило соответственно 58% (17%) и 5,8% (1,73%) от введенной дозы. В неизме­ненном виде с мочой и калом выводится < 1% введенной дозы препарата. Клиренс трабектедина в цельной крови равен при­мерно 35 л/час, что составляет примерно половину кровотока через печень человека. Таким образом, захват трабектедина в пече­ни может считаться умеренным. Разброс значений клиренса трабектедина в плазме крови достигает 28 - 49%.

Особые категории больных

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от массы тела (36 - 148 кг), площади поверхности тела (0,9 - 2,8 м2), возраста (19 - 83 года) и пола больных. Влияние расы и этнического происхожде­ния на этот показатель не изучалось.

Нарушение функций почек Функция почек, определяемая по клиренсу креатинина, в диапазоне, имевшемся у уча­стников клинических исследований (> 30,3 мл/мин), существенно не влияла на фарма- кокинетику трабектедина. Для больных с клиренсом креатинина менее 30,3 мл/мин данных нет. Низкое обнаружение радиоак­тивности в моче после однократного введе­ния 14С-трабектедина (< 9% у всех больных) позволяет предположить, что нарушение функций почек слабо влияет на выведение трабектедина и его метаболитов.

Нарушение функций печени У больных с нарушением функций печени клиренс трабектедина может снижаться с соответствующим повышением концентра­ции препарата в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

Некоторые побочные действия препарата, такие как слабость/астения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами во время приема препарата Йонделис®.

Взаимодействие

Поскольку трабектедин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, то одновременное применение потенциальных ингибиторов этого изофермента, например, кетоконазола, флуконазола, ритонавира, кларитромицина или апрепитанта, может повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости применения таких комбинаций следует тщательно контролировать развитие токсичности. Популяционный фармакокинетический анализпоказал, что концентрация трабектедина увеличивается на 19% при одновременном применении с дексаметазоном. Применение индукторов изофермента CYP3A4, например, рифампицина,фенобарбитала, препаратов зверобоя продырявленного, может еще больше увеличивать клиренс трабектедина. Доклинические исследования показали, что трабектедин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение ингибиторов P-gp, например, циклоспорина и верапамила, может изменять распределение и/или выведение трабектедина.Клиническая значимость этого взаимодействия, например, для развития токсичности в отношении ЦНС, не установлена и следует проявлять осторожность при одновременном применениитрабектедина и ингибиторов Р-гликопротеина.Трабектедин не активирует и не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 in vitro. Исследования показали сопоставимые показатели плазменной фармакокинетики 30 мг/м2 пегилированного липосомального доксорубицина при применении 1,1 мг/м трабектедина по сравнению с монотерапией пегилированным липосомальным доксорубицином.Следует избегать совместного применения препарата Йонделис® с сильными ингибиторамиизофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, то необходимо проводить тщательный мониторинг токсичности, а также должна быть рассмотрена возможность уменьшения дозы трабектедина.При одновременном применении трабектедина с фенитоином может снижаться абсорбция фенитоина, приводящая к обострению судорог. Не рекомендуется одновременное применение трабектедина с фенитоином или живыми ослабленными вакцинами.Совместное применение трабектедина и вакцины против желтой лихорадки противопоказано. При применении трабектедина следует избегать применения алкоголя в виду гепатотоксичности.

Побочные эффекты

Йонделис® следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Поскольку при печеночной недостаточности степень системного воздействия трабектедина, вероятно, усиливается, и риск гепатотоксичности можетповышаться, то за больными с клинически значимым поражением печени, например, активным хроническим гепатитом, требуется тщательное наблюдение и при необходимости коррекция дозы. При повышенной концентрации билирубина очередную инфузию трабектедина проводить нельзя. Обратимое острое повышение активности ACT и АЛТ наблюдалось у пациентов, получающих монотерапию и комбинированную терапию препаратом Йонделис®. Больным с повышенной активностью ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы между циклами введения препарата Йонделис® может потребоваться снижение дозы.Перед началом и в ходе лечения следует контролировать клиренс креатинина. Трабектедин нельзя применять у больных с клиренсом креатинина <30 мл/мин в монотерапии или у больных с клиренсом креатинина <60 мл/мин в комбинированной терапии. До начала лечения, еженедельно в течение первых 2 циклов и затем 1 раз в течение каждого следующего цикла следует проводить полный анализ крови, включая тромбоциты и лейкоцитарную формулу. Йонделис® не следует назначать пациентам с нейтропенией менее 1500/мкл и тромбоцитопенией менее 100000/мкл. При выявлении тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) в течение 5 дней, сопровождающейся лихорадкой или инфекцией рекомендуется уменьшение дозы. В комбинированной терапии очень часто отмечалась лейкопения 3 или 4 степени. Нижняя граница нормы числа нейтрофилов наблюдалась с медианой 15 дней и восстанавливалась в течение недели. Всем больным следует проводить премедикациюглюкокортикостероидами, например, дексаметазоном. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Трабектедин нельзя применять у больных с активностью КФК, превышающем верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза. Рабдомиолиз отмечался редко, серьезное повышение активности КФК имели 4% и 2% при монотерапии и комбинированной терапии соответственно, обычно при наличии миелотоксичности, тяжелого нарушения функции печени или почечной недостаточности. Поэтому при появлении любой из этих форм токсичности, а также мышечной слабости или болей в мышцах, следует контролировать состояние больного. В случае рабдомиолиза следует незамедлительно начать поддерживающую терапию,например, нагрузку жидкостью, защелачивание мочи и диализ в зависимости от показаний. Применение препарата Йонделис® прекращают до полного разрешения рабдомиолиза.Следует проявлять осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, способными вызвать рабдомиолиз, например, статинами. Настоятельно рекомендуетсяпроводить инфузию через центральный венозный катетер. При введении трабектедина впериферические вены могут развиться потенциально тяжелые реакции в месте инъекции. Отмечалось несколько случаев проникновения трабектедина в ткани с развитием некроза и необходимостью хирургического вмешательства. Специфического антидота при проникновении трабектедина в ткани не существует. В постмаркетинговом периоде наблюдения были выявлены редкие случаи реакций гиперчувствительности (очень редко - со смертельных исходом) как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Следует проявлять осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие, так как при этом повышается риск гепатотоксичности. В период лечения трабектедином следует избегать приема алкоголя. Применение трабектедина во время беременности может вызывать серьезные врожденные дефекты. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции в период лечения и в течение 3 (женщины) или 5 (мужчины) месяцев после окончания лечения. При наступлении беременностиженщины должны немедленно известить об этом лечащего врача. Трабектедин может оказывать генотоксическое действие. Перед началом лечения следует проконсультировать больного о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития бесплодия при применении препарата Йонделис®. Йонделис® - это цитотоксический противоопухолевый препарат и, как и в случае с другими токсическими веществами, при обращении с ним нужно проявлять осторожность. Следует соблюдать правила обращения и утилизации для цитостатических препаратов. При случайном попадании препарата на кожу, слизистые оболочки или в глаза следует немедленно промыть место контакта большим количеством воды.Неиспользованный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местнымитребованиями к утилизации цитотоксических лекарственных средств.

Передозировка

Данные об эффектах передозировки трабектедина очень ограничены. Основной ожидаемой токсичностью является желудочно-кишечная токсичность, угнетение костного мозга и гепатотоксичность. В настоящее время специфичного антидота для трабектедина нет. В случае передозировки следует контролировать состояние больного и, при необходимости, проводить симптоматическую поддерживающую терапию.

Отпуск из аптек

По рецепту

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.После растворения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется 30 часов при температуре, не превышающей 25°С.С микробиологической точки зрения, раствор следует разбавить и использовать немедленно. В противном случае, срок и условия хранения раствора остаются на усмотрение пользователя, но в норме не должны превышать 24 часа при хранении при 2°С - 8°С (если только растворение не осуществлялось в контролируемых и проверенных асептических условиях). 3 года. Не применять после истечения срока годности.

Дата регистрации

17.11.2008
Войти
Обратная связь